17-N-allilamino-17-demetoksygeldanamycyna w leczeniu pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej, u których nie wystąpiła odpowiedź na mesylan imatynibu
Faza 1, wieloośrodkowe, otwarte badanie, zwiększanie dawki, bezpieczeństwo, farmakokinetyka i farmakodynamika podawanego dożylnie CNF1010)17-(allilamino)-17-demetoksygeldanamycyny [17-AAG]) u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową oporną na Gleevec
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny w leczeniu pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej, którzy nie reagowali na mesylan imatynibu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę i toksyczność ograniczającą dawkę 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) pod względem częstości, ciężkości i czasu trwania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów z opornym na mesylan imatynibu Filadelfią przewlekła faza przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem (Ph)-dodatnim.
- Określ farmakokinetykę tego leku i jego głównego metabolitu (17-amino-17-demetoksygeldanamycyny) u tych pacjentów.
Wtórny
- Określenie odsetka odpowiedzi hematologicznej w postaci liczby białych krwinek, liczby płytek krwi oraz oceny liczby komórek blastycznych we krwi obwodowej u pacjentów leczonych tym lekiem.
- Określenie wskaźnika odpowiedzi cytogennej, wyrażonej liczbą Ph-dodatnich komórek progenitorowych w szpiku kostnym, u pacjentów leczonych tym lekiem.
- Oceń wpływ tego leku na markery farmakodynamiczne (tj. fosforylację CRKL, aktywność kinazy BCR-ABL i BCR-ABL, kinazę RAF i ekspresję HSP70) u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycynę (17-AAG) dożylnie przez 15 minut lub 1 godzinę (w zależności od podanej dawki) raz w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby. Kwalifikujący się pacjenci mogą otrzymać dodatkowe kursy 17-AAG według uznania badacza.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki 17-AAG, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. W MTD leczonych jest do 10 dodatkowych pacjentów.
Pacjentów obserwuje się przez 1 miesiąc.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 40 pacjentów.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Diagnostyka przewlekłej fazy przewlekłej białaczki szpikowej
- Choroba z chromosomem Philadelphia (Ph)-dodatnim
Oporność hematologiczna po leczeniu mesylanem imatynibu (400 mg na dobę lub maksymalna tolerowana dawka [MTD]) określona przez 1 z następujących kryteriów:
- Utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, zdefiniowana jako liczba białych krwinek LUB liczba płytek krwi > górna granica normy (GGN) przy 2 różnych okazjach w odstępie co najmniej 2 tygodni, której nie można przypisać innej etiologii
- Bezwzględny wzrost o ≥ 30% w komórkach Ph-dodatnich podczas przyjmowania stabilnej dawki mesylanu imatynibu przez co najmniej 6 miesięcy* UWAGA: *Pacjenci spełniający to kryterium nie kwalifikują się do włączenia do rozszerzonej kohorty MTD
- Mniej niż 15% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym ORAZ <30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- 18 lat i więcej
Stan wydajności
- ECOG 0-2
Długość życia
- Co najmniej 6 miesięcy
Hematopoetyczny
- Zobacz charakterystykę choroby
Wątrobiany
- Bilirubina < 1,5 razy GGN (3 mg/dl dla pacjentów z zespołem Gilberta)
- AlAT lub AspAT < 2 razy GGN
- Brak znanego pozytywnego wyniku zapalenia wątroby
Nerkowy
- Kreatynina < 1,5 razy GGN LUB
- Klirens kreatyniny > 60 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy
- Brak chorób serca klasy III lub IV według New York Heart Association
Płucny
Brak ciężkich wyniszczających chorób płuc, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Duszność w spoczynku
- Znaczna duszność
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 1 miesiąc po wzięciu udziału w badaniu
- Brak znanego zakażenia wirusem HIV
- Brak warunków psychologicznych lub społecznych, które wykluczałyby zgodność badania
- Brak uzależnienia, które wykluczałoby zgodność badania
- Brak problemów rodzinnych, które wykluczałyby przestrzeganie zasad studiowania
- Brak znanej alergii lub wrażliwości na soję lub inne składniki pomocnicze badanego leku
- Brak innych chorób lub stanów, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego leczenia lub ocenę punktów końcowych badania
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania interferonu
- Brak równoczesnego interferonu
Chemoterapia
- Ponad 2 tygodnie od poprzedniej cytarabiny (4 tygodnie dla dawek > 100 mg)
- Ponad 6 tygodni od wcześniejszego podania busulfanu
- Brak jednoczesnej cytarabiny
- Brak równoczesnego podawania hydroksymocznika podczas drugiego kursu leczenia w ramach badania i później
- Brak równoczesnego stosowania anagrelidu podczas drugiego kursu badanego leku i później
Terapia endokrynologiczna
- Nieokreślony
Radioterapia
- Nieokreślony
Chirurgia
- Nieokreślony
Inny
- Ponad 2 dni od wcześniejszego podania mesylanu imatynibu
Ponad 1 tydzień od uprzedniego podania i braku jednoczesnego stosowania leków zmieniających metabolizm przez cytochrom P450 3A4, w tym:
- diltiazem
- Nifedypina
- Werapamil
- Flukonazol
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Lowastatyna
- symwastatyna
- Indynawir
- Nelfinawir
- Rytonawir
- Alprazolam
- diazepam
- Midazolam
- triazolam
- Fenobarbital
- fenytoina
- Karbamazepina
- Azytromycyna
- Klarytromycyna
- Erytromycyna
- ryfampicyna
- Ryfamycyna
- astemizol
- Terfenidyna
- Amiodaron
- Cymetydyna
- Cyzapryd
- Cyklosporyna
- Sok grejpfrutowy
- Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
- Warfaryna
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego zastosowania leków eksperymentalnych i wyzdrowienia
- Brak jednoczesnego stosowania mesylanu imatynibu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .