17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin 治疗对甲磺酸伊马替尼无反应的慢性期慢性粒细胞白血病患者

疾病特征：

• 慢性期慢性粒细胞白血病的诊断

  • 费城染色体 (Ph) 阳性疾病

• 用甲磺酸伊马替尼（每天 400 毫克或最大耐受剂量 [MTD]）治疗后的血液学耐药性由以下标准之一定义：

  • 完全血液学反应丧失，定义为 WBC 计数或血小板计数 > 正常上限 (ULN)，间隔至少 2 周，且不能归因于其他病因
  • 在使用稳定剂量的甲磺酸伊马替尼至少 6 个月时，Ph 阳性细胞绝对增加 ≥ 30%* 注意：*符合此标准的患者没有资格加入扩展的 MTD 队列
• 外周血或骨髓中的原始细胞少于 15% 并且外周血或骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞少于 30%

患者特征：

年龄

• 18岁及以上

性能状态

• 心电图 0-2

预期寿命

• 至少6个月

造血的

• 见疾病特征

肝脏

• 胆红素 < ULN 的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者为 3 mg/dL）
• ALT 或 AST < 2 倍 ULN
• 没有已知的肝炎阳性

肾脏

• 肌酐 < 1.5 倍 ULN 或
• 肌酐清除率 > 60 mL/min

心血管

• 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病

肺

• 没有严重的使人衰弱的肺部疾病，包括以下任何一项：

  • 休息时呼吸困难
  • 呼吸急促明显
  • 慢性阻塞性肺疾病

其他

• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 1 个月内使用有效的避孕措施
• 没有已知的 HIV 阳性
• 没有妨碍研究依从性的心理或社会条件
• 没有会影响研究依从性的成瘾性疾病
• 没有妨碍研究依从性的家庭问题
• 对大豆或研究药物的其他赋形剂成分没有已知的过敏或敏感性
• 没有可能影响研究治疗的安全性或研究终点评估的其他疾病或状况

先前的同步治疗：

生物疗法

• 自上次使用干扰素以来超过 2 周
• 无并发干扰素

化疗

• 自上一次阿糖胞苷后超过 2 周（剂量 > 100 mg 为 4 周）
• 距离之前的白消安超过 6 周
• 无并发阿糖胞苷
• 在第二个研究治疗疗程期间及以后没有同时使用羟基脲
• 在第二个研究治疗疗程期间及以后没有同时使用阿那格雷

内分泌治疗

• 未指定

放疗

• 未指定

外科手术

• 未指定

其他

• 自之前使用甲磺酸伊马替尼以来超过 2 天

• 超过 1 周之前且没有并发改变细胞色素 P450 3A4 代谢的药物，包括：

  • 地尔硫卓
  • 硝苯地平
  • 维拉帕米
  • 氟康唑
  • 伊曲康唑
  • 酮康唑
  • 洛伐他汀
  • 辛伐他汀
  • 茚地那韦
  • 奈非那韦
  • 利托那韦
  • 阿普唑仑
  • 地西泮
  • 咪达唑仑
  • 三唑仑
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英钠
  • 卡马西平
  • 阿奇霉素
  • 克拉霉素
  • 红霉素
  • 利福平
  • 利福霉素
  • 阿司咪唑
  • 特非尼定
  • 胺碘酮
  • 西咪替丁
  • 西沙必利
  • 环孢菌素
  • 西柚汁
  • 贯叶连翘 (St. 约翰草）
  • 华法林
• 自先前的研究药物和康复以来超过 4 周
• 无并发甲磺酸伊马替尼