17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica que não responderam ao mesilato de imatinibe
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de CNF1010 )17-(alilamino)-17-demetoxigeldanamicina [17-AAG]) administrado por via intravenosa em pacientes com leucemia mielóide crônica resistente a Gleevec
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Também pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica que não responderam ao mesilato de imatinibe.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada e a toxicidade limitante da dose de 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG), em termos de frequência, gravidade e duração dos eventos adversos emergentes do tratamento, em pacientes com Filadélfia resistente ao mesilato de imatinibe leucemia mielóide crônica de fase crônica com cromossomo (Ph) positivo.
- Determine a farmacocinética dessa droga e seu metabólito primário (17-amino-17-desmetoxigeldanamicina) nesses pacientes.
Secundário
- Determinar a taxa de resposta hematológica, em termos de contagem de leucócitos, contagem de plaquetas e avaliação de células blásticas no sangue periférico, em pacientes tratados com esta droga.
- Determine a taxa de resposta citogênica, em termos de células progenitoras Ph-positivas na medula óssea, em pacientes tratados com esta droga.
- Avalie o efeito desse medicamento nos marcadores farmacodinâmicos (ou seja, fosforilação de CRKL, atividade de BCR-ABL quinase e expressão de BCR-ABL, RAF quinase e HSP70) nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, escalonamento de dose, multicêntrico.
Os pacientes recebem 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG) IV durante 15 minutos ou 1 hora (dependendo da dose administrada) uma vez nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 3 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença. Os pacientes elegíveis podem receber cursos adicionais de 17-AAG a critério do investigador.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de 17-AAG até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Até 10 pacientes adicionais são tratados no MTD.
Os pacientes são acompanhados por 1 mês.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 40 pacientes serão alocados para este estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia mielóide crônica em fase crônica
- Doença do cromossomo Filadélfia (Ph) positivo
Resistência hematológica após tratamento com mesilato de imatinibe (400 mg por dia ou dose máxima tolerada [MTD]) conforme definido por 1 dos seguintes critérios:
- Perda da resposta hematológica completa, definida como contagem de leucócitos OU contagem de plaquetas > limite superior do normal (LSN) em 2 ocasiões separadas com pelo menos 2 semanas de intervalo que não pode ser atribuída a outras etiologias
- Aumento absoluto de ≥ 30% em células Ph-positivas enquanto em uma dose estável de mesilato de imatinibe por pelo menos 6 meses* NOTA: *Pacientes que atendem a este critério não são elegíveis para inclusão na coorte MTD expandida
- Menos de 15% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea E < 30% de blastos e promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- maiores de 18 anos
status de desempenho
- ECOG 0-2
Expectativa de vida
- Pelo menos 6 meses
hematopoiético
- Consulte as características da doença
hepático
- Bilirrubina < 1,5 vezes o LSN (3 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert)
- ALT ou AST < 2 vezes LSN
- Sem positividade conhecida para hepatite
Renal
- Creatinina < 1,5 vezes LSN OU
- Depuração de creatinina > 60 mL/min
Cardiovascular
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
Pulmonar
Nenhuma doença pulmonar debilitante grave, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Dispnéia em repouso
- Falta de ar significativa
- Doença pulmonar obstrutiva crônica
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 1 mês após a participação no estudo
- Sem positividade para HIV conhecida
- Nenhuma condição psicológica ou social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhum transtorno de dependência que impeça a adesão ao estudo
- Nenhum problema familiar que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma alergia conhecida ou sensibilidade à soja ou outros componentes do excipiente do medicamento do estudo
- Nenhuma outra doença ou condição que possa afetar a segurança do tratamento do estudo ou a avaliação dos desfechos do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Mais de 2 semanas desde o interferon anterior
- Sem interferon concomitante
Quimioterapia
- Mais de 2 semanas desde citarabina anterior (4 semanas para doses > 100 mg)
- Mais de 6 semanas desde busulfan anterior
- Sem citarabina concomitante
- Sem hidroxiureia concomitante durante o segundo curso de tratamento do estudo e além
- Sem anagrelida concomitante durante o segundo curso de tratamento do estudo e além
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Mais de 2 dias desde o mesilato de imatinibe anterior
Mais de 1 semana desde antes e nenhum medicamento concomitante que altere o metabolismo do citocromo P450 3A4, incluindo o seguinte:
- Diltiazem
- Nifedipina
- Verapamil
- Fluconazol
- itraconazol
- Cetoconazol
- Lovastatina
- Sinvastatina
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- alprazolam
- diazepam
- Midazolam
- Triazolam
- fenobarbital
- fenitoína
- carbamazepina
- Azitromicina
- claritromicina
- Eritromicina
- Rifampicina
- rifamicina
- astemizol
- Terfenidina
- Amiodarona
- Cimetidina
- Cisaprida
- Ciclosporina
- Suco de toranja
- Hypericum perforatum (St. erva de João)
- Varfarina
- Mais de 4 semanas desde drogas experimentais anteriores e recuperado
- Sem mesilato de imatinibe concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
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