17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin ved behandling av pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase som ikke reagerte på imatinibmesylat
En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseeskalering, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av intravenøst administrert CNF1010 )17-(Allylamino)-17-Demetoksygeldanamycin [17-AAG]) hos pasienter med Gleevec-resistent kronisk myelomi.
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Det kan også stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin ved behandling av pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase som ikke responderte på imatinibmesylat.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin (17-AAG), når det gjelder frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av behandlingsfremkomne bivirkninger, hos pasienter med imatinibmesylat-resistent Philadelphia kromosom (Ph)-positiv kronisk fase kronisk myelogen leukemi.
- Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet og dets primære metabolitt (17-amino-17-demethoxygeldanamycin) hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem den hematologiske responsraten, når det gjelder antall hvite blodlegemer, antall blodplater og vurdering av blastceller i perifert blod, hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
- Bestem den cytogene responsraten, i form av Ph-positive stamceller i benmargen, hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
- Vurder effekten av dette legemidlet på farmakodynamiske markører (dvs. CRKL-fosforylering, BCR-ABL-kinaseaktivitet og BCR-ABL, RAF-kinase og HSP70-ekspresjon) hos disse pasientene.
OVERSIGT: Dette er en åpen etikett, dose-eskalering, multisenterstudie.
Pasienter får 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin (17-AAG) IV over 15 minutter eller 1 time (avhengig av administrert dose) én gang på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon. Kvalifiserte pasienter kan motta ytterligere kurs med 17-AAG etter etterforskerens skjønn.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser på 17-AAG inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Opptil 10 ekstra pasienter behandles ved MTD.
Pasientene følges i 1 måned.
PROSJERT PÅLEGGING: Omtrent 40 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av kronisk fase kronisk myelogen leukemi
- Philadelphia kromosom (Ph)-positiv sykdom
Hematologisk resistens etter behandling med imatinibmesylat (400 mg per dag eller maksimal tolerert dose [MTD]) som definert av 1 av følgende kriterier:
- Tap av fullstendig hematologisk respons, definert som antall hvite blodlegemer ELLER antall blodplater > øvre normalgrense (ULN) ved 2 separate anledninger med minst 2 ukers mellomrom som ikke kan tilskrives andre etiologier
- Absolutt økning på ≥ 30 % i Ph-positive celler mens de er på en stabil dose av imatinibmesylat i minst 6 måneder* MERK: *Pasienter som oppfyller dette kriteriet er ikke kvalifisert for registrering i den utvidede MTD-kohorten
- Mindre enn 15 % blaster i perifert blod eller benmarg OG < 30 % blaster og promyelocytter i perifert blod eller benmarg
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 og over
Ytelsesstatus
- ECOG 0-2
Forventet levealder
- Minst 6 måneder
Hematopoetisk
- Se Sykdomskarakteristikker
Hepatisk
- Bilirubin < 1,5 ganger ULN (3 mg/dL for pasienter med Gilberts syndrom)
- ALT eller AST < 2 ganger ULN
- Ingen kjent hepatittpositivitet
Nyre
- Kreatinin < 1,5 ganger ULN ELLER
- Kreatininclearance > 60 ml/min
Kardiovaskulær
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
Pulmonal
Ingen alvorlig svekkende lungesykdom, inkludert noen av følgende:
- Dyspné i hvile
- Betydelig kortpustethet
- Kronisk obstruktiv lungesykdom
Annen
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 1 måned etter studiedeltakelse
- Ingen kjent HIV-positivitet
- Ingen psykologisk eller sosial tilstand som hindrer studieoverholdelse
- Ingen vanedannende lidelse som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen familieproblemer som hindrer studieoverholdelse
- Ingen kjent allergi eller følsomhet overfor soya eller andre hjelpestoffer i studiemedisinen
- Ingen annen sykdom eller tilstand som kan påvirke sikkerheten ved studiebehandling eller evaluering av studiens endepunkter
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Mer enn 2 uker siden tidligere interferon
- Ingen samtidig interferon
Kjemoterapi
- Mer enn 2 uker siden tidligere cytarabin (4 uker for doser > 100 mg)
- Mer enn 6 uker siden tidligere busulfan
- Ingen samtidig cytarabin
- Ingen samtidig hydroksyurea under det andre studiebehandlingsforløpet og utover
- Ingen samtidig anagrelid under det andre studiebehandlingsforløpet og utover
Endokrin terapi
- Ikke spesifisert
Strålebehandling
- Ikke spesifisert
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Mer enn 2 dager siden tidligere imatinibmesylat
Mer enn 1 uke siden tidligere og ingen samtidige legemidler som endrer metabolismen av cytokrom P450 3A4, inkludert følgende:
- Diltiazem
- Nifedipin
- Verapamil
- Flukonazol
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Lovastatin
- Simvastatin
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Alprazolam
- Diazepam
- Midazolam
- Triazolam
- Fenobarbital
- Fenytoin
- Karbamazepin
- Azitromycin
- Klaritromycin
- Erytromycin
- Rifampin
- Rifamycin
- Astemizol
- Terfenidin
- Amiodaron
- Cimetidin
- Cisaprid
- Syklosporin
- Grapefrukt juice
- Hypericum perforatum (St. johannesurt)
- Warfarin
- Mer enn 4 uker siden tidligere undersøkelsesmedisin og ble frisk
- Ingen samtidig imatinibmesylat
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .