Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin til behandling af patienter med kronisk fase, kronisk myelogen leukæmi, der ikke reagerede på imatinibmesylat

9. juli 2013 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fase 1, multicenter, open-label, dosis-eskalering, sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af intravenøst ​​administreret CNF1010 )17-(Allylamino)-17-Demethoxygeldanamycin [17-AAG]) hos patienter med Gleevec-resistent kronisk myelomia

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Det kan også stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin til behandling af patienter med kronisk fase-kronisk myelogen leukæmi, som ikke reagerede på imatinibmesylat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) med hensyn til hyppighed, sværhedsgrad og varighed af behandlingsfremkomne bivirkninger hos patienter med imatinibmesylat-resistent Philadelphia kromosom (Ph)-positiv kronisk fase kronisk myelogen leukæmi.
  • Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel og dets primære metabolit (17-amino-17-demethoxygeldanamycin) hos disse patienter.

Sekundær

  • Bestem den hæmatologiske responsrate i form af WBC-tal, blodpladetal og vurdering af blastceller i perifert blod hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
  • Bestem den cytogene responsrate i form af Ph-positive progenitorceller i knoglemarven hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
  • Vurder virkningen af ​​dette lægemiddel på farmakodynamiske markører (dvs. CRKL-phosphorylering, BCR-ABL-kinaseaktivitet og BCR-ABL, RAF-kinase og HSP70-ekspression) hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en åben etiket, dosis-eskalering, multicenter undersøgelse.

Patienter får 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) IV over 15 minutter eller 1 time (afhængigt af den administrerede dosis) én gang på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 kure i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression. Kvalificerede patienter kan modtage yderligere kurser af 17-AAG efter investigators skøn.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 17-AAG, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 10 yderligere patienter behandles på MTD.

Patienterne følges i 1 måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 40 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af kronisk fase kronisk myelogen leukæmi

    • Philadelphia kromosom (Ph)-positiv sygdom

  • Hæmatologisk resistens efter behandling med imatinibmesylat (400 mg pr. dag eller maksimal tolereret dosis [MTD]) som defineret af 1 af følgende kriterier:

    • Tab af fuldstændig hæmatologisk respons, defineret som WBC-tal ELLER trombocyttal > øvre normalgrænse (ULN) ved 2 separate lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum, som ikke kan tilskrives andre ætiologier
    • Absolut stigning på ≥ 30 % i Ph-positive celler, mens de er på en stabil dosis af imatinibmesylat i mindst 6 måneder* BEMÆRK: *Patienter, der opfylder dette kriterium, er ikke kvalificerede til optagelse i den udvidede MTD-kohorte
  • Mindre end 15 % blaster i perifert blod eller knoglemarv OG < 30 % blaster og promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Præstationsstatus

  • ØKOG 0-2

Forventede levealder

  • Mindst 6 måneder

Hæmatopoietisk

  • Se Sygdomskarakteristika

Hepatisk

  • Bilirubin < 1,5 gange ULN (3 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom)
  • ALT eller AST < 2 gange ULN
  • Ingen kendt hepatitis positivitet

Renal

  • Kreatinin < 1,5 gange ULN ELLER
  • Kreatininclearance > 60 ml/min

Kardiovaskulær

  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom

Pulmonal

  • Ingen alvorlig invaliderende lungesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Dyspnø i hvile
    • Betydelig åndenød
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 1 måned efter deltagelse i undersøgelsen
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen psykologisk eller social tilstand, der ville udelukke undersøgelsescompliance
  • Ingen vanedannende lidelse, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen familieproblemer, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen kendt allergi eller følsomhed over for soja eller andre hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet
  • Ingen anden sygdom eller tilstand, der kan påvirke sikkerheden ved undersøgelsesbehandling eller evaluering af undersøgelsens endepunkter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mere end 2 uger siden tidligere interferon
  • Ingen samtidig interferon

Kemoterapi

  • Mere end 2 uger siden tidligere cytarabin (4 uger for doser > 100 mg)
  • Mere end 6 uger siden tidligere busulfan
  • Ingen samtidig cytarabin
  • Ingen samtidig hydroxyurinstof under det andet studiebehandlingsforløb og derefter
  • Ingen samtidig anagrelid under det andet studiebehandlingsforløb og derefter

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Ikke specificeret

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Mere end 2 dage siden tidligere imatinibmesylat

  • Mere end 1 uge siden tidligere og ingen samtidige lægemidler, der ændrer metabolismen af ​​cytochrom P450 3A4, herunder følgende:

    • Diltiazem
    • Nifedipin
    • Verapamil
    • Fluconazol
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Lovastatin
    • Simvastatin
    • Indinavir
    • Nelfinavir
    • Ritonavir
    • Alprazolam
    • Diazepam
    • Midazolam
    • Triazolam
    • Fenobarbital
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Azithromycin
    • Clarithromycin
    • Erythromycin
    • Rifampin
    • Rifamycin
    • Astemizol
    • Terfenidin
    • Amiodaron
    • Cimetidin
    • Cisaprid
    • Cyclosporin
    • Grapefrugtjuice
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
    • Warfarin
  • Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin og kom sig
  • Ingen samtidig imatinibmesylat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2005

Først opslået (Skøn)

10. januar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2013

Sidst verificeret

1. maj 2005

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCLA-0408048-01
  • CDR0000407499 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
  • CTC-CNF1010
  • CTC-CNF1010-CML-04001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner