17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiini hoidettaessa potilaita, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelogeeninen leukemia, joka ei reagoinut imatinibmesylaattiin
Vaihe 1, monikeskus, avoin, annoksen suurennus-, turvallisuus-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus suonensisäisesti annetusta CNF1010)17-(allyyliamino)-17-demetoksigeldanamysiinistä [17-AAG] potilailla, joilla on glukoosi-myelogeeniresistentti
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Se voi myös pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia ja jotka eivät reagoineet imatinibimesylaattiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston perusteella potilailla, joilla on imatinibimesylaattiresistentti Philadelphia kromosomi(Ph)-positiivinen kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia.
- Määritä tämän lääkkeen ja sen ensisijaisen metaboliitin (17-amino-17-demetoksigeldanamysiini) farmakokinetiikka näillä potilailla.
Toissijainen
- Määritä tällä lääkkeellä hoidetuilla potilailla hematologinen vasteprosentti valkosolujen määrän, verihiutaleiden määrän ja ääreisveren blastisolujen arvioinnin perusteella.
- Määritä sytogeeninen vastenopeus tällä lääkkeellä hoidetuilla potilailla luuytimessä olevien Ph-positiivisten progenitorisolujen perusteella.
- Arvioi tämän lääkkeen vaikutus farmakodynaamisiin markkereihin (eli CRKL-fosforylaatioon, BCR-ABL-kinaasiaktiivisuuteen ja BCR-ABL:n, RAF-kinaasin ja HSP70:n ilmentymiseen) näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on avoin, annoskorotus, monikeskustutkimus.
Potilaat saavat 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (17-AAG) IV 15 minuutin tai 1 tunnin aikana (annetusta annoksesta riippuen) kerran päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, mikäli myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä ei ole hyväksyttävää. Tukikelpoiset potilaat voivat saada ylimääräisiä 17-AAG-kursseja tutkijan harkinnan mukaan.
3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia 17-AAG-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. MTD:ssä hoidetaan jopa 10 muuta potilasta.
Potilaita seurataan 1 kuukauden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tätä tutkimusta varten kertyy noin 40 potilasta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi
- Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen sairaus
Hematologinen resistenssi imatinibmesylaattihoidon jälkeen (400 mg päivässä tai suurin siedetty annos [MTD]), joka määritellään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Täydellisen hematologisen vasteen menetys, joka määritellään valkosolujen määränä TAI verihiutaleiden määränä > normaalin ylärajan (ULN) kahdessa erillisessä tapauksessa vähintään 2 viikon välein, jota ei voida johtua muista syistä
- Ph-positiivisten solujen absoluuttinen lisäys ≥ 30 %, kun imatinibimesylaattia on käytetty vakaalla annoksella vähintään 6 kuukauden ajan* HUOMAUTUS: *Tämän kriteerin täyttävät potilaat eivät voi liittyä laajennettuun MTD-kohorttiin
- Alle 15 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä JA < 30 % blasteja ja promyelosyyttejä ääreisveressä tai luuytimessä
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 18 ja yli
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-2
Elinajanodote
- Vähintään 6 kuukautta
Hematopoieettinen
- Katso Taudin ominaisuudet
Maksa
- Bilirubiini < 1,5 kertaa ULN (3 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
- ALT tai AST < 2 kertaa ULN
- Ei tunnettua hepatiittipositiivisuutta
Munuaiset
- Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN TAI
- Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
Kardiovaskulaarinen
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta
Keuhkosyöpä
Ei vakavaa heikentävää keuhkosairautta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hengenahdistus levossa
- Merkittävä hengenahdistus
- Krooninen keuhkoahtaumatauti
muu
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei tunnettua HIV-positiivisuutta
- Ei psykologista tai sosiaalista tilaa, joka estäisi opiskelun noudattamisen
- Ei riippuvuushäiriötä, joka estäisi tutkimusten noudattamisen
- Ei perheongelmia, jotka estäisivät osallistumisen opiskeluun
- Ei tunnettua allergiaa tai herkkyyttä soijalle tai muille tutkimuslääkkeen apuaineille
- Ei muuta sairautta tai tilaa, joka voi vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuteen tai tutkimuksen päätepisteiden arviointiin
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Yli 2 viikkoa edellisestä interferonista
- Ei samanaikaista interferonia
Kemoterapia
- Yli 2 viikkoa edellisestä sytarabiinista (4 viikkoa > 100 mg:n annoksilla)
- Yli 6 viikkoa edellisestä busulfaanista
- Ei samanaikaista sytarabiinia
- Ei samanaikaista hydroksiureaa toisen tutkimushoitojakson aikana ja sen jälkeen
- Ei samanaikaista anagrelidiä toisen tutkimushoitojakson aikana ja sen jälkeen
Endokriininen terapia
- Ei määritelty
Sädehoito
- Ei määritelty
Leikkaus
- Ei määritelty
muu
- Yli 2 päivää edellisestä imatinibimesylaatista
Yli 1 viikko aikaisemmista sytokromi P450 3A4:n metaboliaa muuttavista lääkkeistä, mukaan lukien seuraavat:
- Diltiazem
- Nifedipiini
- verapamiili
- Flukonatsoli
- Itrakonatsoli
- Ketokonatsoli
- Lovastatiini
- Simvastatiini
- Indinavir
- Nelfinaviiri
- Ritonaviiri
- alpratsolaami
- Diatsepaami
- Midatsolaami
- Triatsolaami
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Karbamatsepiini
- Atsitromysiini
- Klaritromysiini
- Erytromysiini
- Rifampiini
- Rifamysiini
- Astemitsoli
- Terfenidiini
- Amiodaroni
- Simetidiini
- Sisapridi
- Syklosporiini
- Greippimehu
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- Varfariini
- Yli 4 viikkoa edellisestä lääketutkimuksesta ja toipuminen
- Ei samanaikaista imatinibimesylaattia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .