17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die nicht auf Imatinibmesylat ansprachen
Eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zur Dosissteigerung, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös verabreichtem CNF1010 (17-(Allylamino)-17-Demethoxygeldanamycin [17-AAG]) bei Patienten mit Gleevec-resistenter chronischer myeloischer Leukämie
BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Es kann auch das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase untersucht, die nicht auf Imatinibmesylat ansprachen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die dosislimitierende Toxizität von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) im Hinblick auf Häufigkeit, Schwere und Dauer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit Imatinibmesylat-resistentem Philadelphia Chromosom (Ph)-positive chronische Phase chronische myeloische Leukämie.
- Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Arzneimittels und seines primären Metaboliten (17-Amino-17-demethoxygeldanamycin) bei diesen Patienten.
Sekundär
- Bestimmen Sie die hämatologische Ansprechrate in Bezug auf die Leukozytenzahl, die Thrombozytenzahl und die Beurteilung der Blastenzellen im peripheren Blut bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
- Bestimmen Sie die zytogene Ansprechrate in Bezug auf pH-positive Vorläuferzellen im Knochenmark bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
- Bewerten Sie die Wirkung dieses Arzneimittels auf pharmakodynamische Marker (d. h. CRKL-Phosphorylierung, BCR-ABL-Kinaseaktivität und BCR-ABL-, RAF-Kinase- und HSP70-Expression) bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Studie mit Dosissteigerung.
Die Patienten erhalten 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) intravenös über 15 Minuten oder 1 Stunde (abhängig von der verabreichten Dosis) einmal an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression vorliegt. Geeignete Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes zusätzliche Kurse mit 17-AAG erhalten.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von 17-AAG, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bis zu 10 weitere Patienten werden am MTD behandelt.
Die Patienten werden 1 Monat lang beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Ungefähr 40 Patienten werden für diese Studie rekrutiert.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase
- Philadelphia-Chromosom (Ph)-positive Erkrankung
Hämatologische Resistenz nach Behandlung mit Imatinibmesylat (400 mg pro Tag oder maximal tolerierte Dosis [MTD]), definiert durch eines der folgenden Kriterien:
- Verlust der vollständigen hämatologischen Reaktion, definiert als Leukozytenzahl ODER Thrombozytenzahl > Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei zwei verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen, die nicht auf andere Ätiologien zurückgeführt werden können
- Absoluter Anstieg von ≥ 30 % bei pH-positiven Zellen bei einer stabilen Dosis von Imatinibmesylat über mindestens 6 Monate* HINWEIS: *Patienten, die dieses Kriterium erfüllen, sind nicht für die Aufnahme in die erweiterte MTD-Kohorte geeignet
- Weniger als 15 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark UND < 30 % Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 18 und älter
Performanz Status
- ECOG 0-2
Lebenserwartung
- Mindestens 6 Monate
Hämatopoetisch
- Siehe Krankheitsmerkmale
Leber
- Bilirubin < 1,5-faches ULN (3 mg/dl für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
- ALT oder AST < 2 mal ULN
- Keine bekannte Hepatitis-Positivität
Nieren
- Kreatinin < 1,5-faches ULN ODER
- Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
Herz-Kreislauf
- Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
Pulmonal
Keine schwere, schwächende Lungenerkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Dyspnoe in Ruhe
- Erhebliche Atemnot
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Andere
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und für einen Monat nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine bekannte HIV-Positivität
- Kein psychologischer oder sozialer Zustand, der die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
- Keine Suchtstörung, die eine Studiencompliance ausschließen würde
- Keine familiären Probleme, die einer Studiendurchführung entgegenstehen würden
- Keine bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Soja oder anderen Hilfsstoffen des Studienmedikaments
- Keine andere Krankheit oder Erkrankung, die die Sicherheit der Studienbehandlung oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen könnte
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Interferontherapie
- Kein gleichzeitiges Interferon
Chemotherapie
- Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Gabe von Cytarabin (4 Wochen bei Dosen > 100 mg)
- Mehr als 6 Wochen seit der letzten Einnahme von Busulfan
- Kein gleichzeitiges Cytarabin
- Kein gleichzeitiger Hydroxyharnstoff während des zweiten Studienbehandlungszyklus und darüber hinaus
- Kein gleichzeitiges Anagrelid während des zweiten Studienbehandlungszyklus und darüber hinaus
Endokrine Therapie
- Nicht angegeben
Strahlentherapie
- Nicht angegeben
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Mehr als 2 Tage seit der vorherigen Behandlung mit Imatinibmesylat
Mehr als eine Woche seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen Medikamente, die den Metabolismus durch Cytochrom P450 3A4 verändern, einschließlich der folgenden:
- Diltiazem
- Nifedipin
- Verapamil
- Fluconazol
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Lovastatin
- Simvastatin
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Alprazolam
- Diazepam
- Midazolam
- Triazolam
- Phenobarbital
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Azithromycin
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Rifampin
- Rifamycin
- Astemizol
- Terfenidin
- Amiodaron
- Cimetidin
- Cisaprid
- Cyclosporin
- Grapefruitsaft
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Warfarin
- Mehr als 4 Wochen seit den vorherigen Prüfpräparaten und Genesung
- Kein gleichzeitiges Imatinibmesylat
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
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