17-N-allylamino-17-demetossigeldanamicina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica che non ha risposto a imatinib mesilato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica

  • Malattia positiva per il cromosoma Philadelphia (Ph).

• Resistenza ematologica dopo il trattamento con imatinib mesilato (400 mg al giorno o dose massima tollerata [MTD]) come definita da 1 dei seguenti criteri:

  • Perdita della risposta ematologica completa, definita come conta leucocitaria O conta piastrinica > limite superiore della norma (ULN) in 2 occasioni separate ad almeno 2 settimane di distanza che non possono essere attribuite ad altre eziologie
  • Aumento assoluto di ≥ 30% nelle cellule Ph-positive durante una dose stabile di imatinib mesilato per almeno 6 mesi* NOTA: *I pazienti che soddisfano questo criterio non sono idonei per l'arruolamento nella coorte MTD ampliata
• Meno del 15% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo E < 30% di blasti e promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Almeno 6 mesi

Ematopoietico

• Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico

• Bilirubina < 1,5 volte ULN (3 mg/dL per pazienti con sindrome di Gilbert)
• ALT o AST < 2 volte ULN
• Nessuna positività nota per l'epatite

Renale

• Creatinina < 1,5 volte ULN O
• Clearance della creatinina > 60 ml/min

Cardiovascolare

• Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association

Polmonare

• Nessuna grave malattia polmonare debilitante, inclusa una delle seguenti:

  • Dispnea a riposo
  • Significativa mancanza di respiro
  • Broncopneumopatia cronica ostruttiva

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 1 mese dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna condizione psicologica o sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun disturbo di dipendenza che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun problema familiare che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna allergia o sensibilità nota alla soia o ad altri componenti eccipienti del farmaco oggetto dello studio
• Nessun'altra malattia o condizione che possa influire sulla sicurezza del trattamento in studio o sulla valutazione degli endpoint dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Più di 2 settimane dal precedente interferone
• Nessun interferone concomitante

Chemioterapia

• Più di 2 settimane dalla precedente citarabina (4 settimane per dosi > 100 mg)
• Più di 6 settimane dal precedente busulfan
• Nessuna citarabina concomitante
• Nessun trattamento concomitante con idrossiurea durante il secondo ciclo di trattamento dello studio e oltre
• Nessun anagrelide concomitante durante il secondo ciclo di trattamento in studio e oltre

Terapia endocrina

• Non specificato

Radioterapia

• Non specificato

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Più di 2 giorni dal precedente imatinib mesilato

• Più di 1 settimana dal trattamento precedente e nessun farmaco concomitante che altera il metabolismo del citocromo P450 3A4, inclusi i seguenti:

  • Diltiazem
  • Nifedipina
  • Verapamil
  • Fluconazolo
  • Itraconazolo
  • Ketoconazolo
  • Lovastatina
  • Simvastatina
  • Indinavir
  • Nelfinavir
  • Ritonavir
  • Alprazolam
  • Diazepam
  • Midazolam
  • Triazolam
  • Fenobarbitale
  • Fenitoina
  • Carbamazepina
  • Azitromicina
  • Claritromicina
  • Eritromicina
  • Rifampicina
  • Rifamicina
  • Astemizolo
  • Terfenidina
  • Amiodarone
  • Cimetidina
  • Cisapride
  • Ciclosporina
  • Succo di pompelmo
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Warfarin
• Più di 4 settimane da farmaci sperimentali precedenti e recupero
• Nessun imatinib mesilato concomitante