17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica que no respondieron al mesilato de imatinib
Estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, de seguridad, farmacocinético y farmacodinámico de CNF1010 )17-(alilamino)-17-demetoxigeldanamicina [17-AAG]) administrado por vía intravenosa en pacientes con leucemia mielógena crónica resistente a Gleevec
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la 17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. También puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de 17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica que no respondieron al mesilato de imatinib.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada y la toxicidad limitante de la dosis de 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG), en términos de frecuencia, gravedad y duración de los eventos adversos emergentes del tratamiento, en pacientes con Filadelfia resistente al mesilato de imatinib Leucemia mielógena crónica en fase crónica con cromosoma (Ph) positivo.
- Determinar la farmacocinética de este fármaco y su metabolito primario (17-amino-17-demetoxigeldanamicina) en estos pacientes.
Secundario
- Determinar la tasa de respuesta hematológica, en términos de recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas y evaluación de células blásticas en sangre periférica, en pacientes tratados con este fármaco.
- Determinar la tasa de respuesta citogénica, en términos de células progenitoras Ph positivas en la médula ósea, en pacientes tratados con este fármaco.
- Evaluar el efecto de este fármaco en los marcadores farmacodinámicos (es decir, fosforilación de CRKL, actividad de cinasa BCR-ABL y expresión de BCR-ABL, cinasa RAF y HSP70) en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, escalada de dosis.
Los pacientes reciben 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG) IV durante 15 minutos o 1 hora (según la dosis administrada) una vez los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad. Los pacientes elegibles pueden recibir cursos adicionales de 17-AAG a discreción del investigador.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de 17-AAG hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. En el MTD se tratan hasta 10 pacientes adicionales.
Los pacientes son seguidos durante 1 mes.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 40 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en fase crónica
- Enfermedad positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph)
Resistencia hematológica después del tratamiento con mesilato de imatinib (400 mg por día o dosis máxima tolerada [MTD]) según lo definido por 1 de los siguientes criterios:
- Pérdida de la respuesta hematológica completa, definida como recuento de leucocitos o recuento de plaquetas > límite superior de lo normal (LSN) en 2 ocasiones separadas con al menos 2 semanas de diferencia que no se puede atribuir a otras etiologías
- Aumento absoluto de ≥ 30 % en células Ph positivas mientras reciben una dosis estable de mesilato de imatinib durante al menos 6 meses*
- Menos del 15 % de blastos en sangre periférica o médula ósea Y < 30 % de blastos y promielocitos en sangre periférica o médula ósea
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2
Esperanza de vida
- Al menos 6 meses
hematopoyético
- Ver Características de la enfermedad
Hepático
- Bilirrubina < 1.5 veces ULN (3 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert)
- ALT o AST < 2 veces ULN
- No se conoce positividad de hepatitis
Renal
- Creatinina < 1,5 veces ULN O
- Depuración de creatinina > 60 ml/min
Cardiovascular
- Sin cardiopatía clase III o IV de la New York Heart Association
Pulmonar
Ninguna enfermedad pulmonar debilitante severa, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- Disnea en reposo
- Dificultad significativa para respirar
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 1 mes después de la participación en el estudio.
- No se conoce la positividad del VIH
- Ninguna condición psicológica o social que impida el cumplimiento del estudio.
- Ningún trastorno adictivo que impida el cumplimiento del estudio
- Sin problemas familiares que impidan el cumplimiento del estudio.
- Sin alergia o sensibilidad conocida a la soja u otros componentes del excipiente del fármaco del estudio
- Ninguna otra enfermedad o condición que pueda afectar la seguridad del tratamiento del estudio o la evaluación de los criterios de valoración del estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Más de 2 semanas desde el interferón anterior
- Sin interferón concurrente
Quimioterapia
- Más de 2 semanas desde citarabina previa (4 semanas para dosis > 100 mg)
- Más de 6 semanas desde el busulfán anterior
- Sin citarabina concurrente
- Sin hidroxiurea concurrente durante el segundo curso de tratamiento del estudio y más allá
- Sin anagrelida concurrente durante el segundo curso de tratamiento del estudio y más allá
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Otro
- Más de 2 días desde el mesilato de imatinib anterior
Más de 1 semana desde antes y sin medicamentos concurrentes que alteren el metabolismo por el citocromo P450 3A4, incluidos los siguientes:
- diltiazem
- nifedipina
- verapamilo
- fluconazol
- itraconazol
- ketoconazol
- lovastatina
- simvastatina
- Indinavir
- nelfinavir
- ritonavir
- alprazolam
- diazepam
- midazolam
- triazolam
- fenobarbital
- Fenitoína
- Carbamazepina
- Azitromicina
- claritromicina
- Eritromicina
- rifampicina
- rifamicina
- astemizol
- terfenidina
- amiodarona
- cimetidina
- cisaprida
- ciclosporina
- Jugo de uva
- Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
- warfarina
- Más de 4 semanas desde que se recuperaron los medicamentos en investigación anteriores
- Sin mesilato de imatinib concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
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