17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin az imatinib-mezilátra nem reagáló, krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében
1. fázisú, többközpontú, nyílt, dózisnövelő, biztonságos, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat intravénásan beadott CNF1010)17-(allilamino)-17-demetoxigeldanamicin [17-AAG]) leukonicusmyelogen-rezisztens betegeknél
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin, különböző módon fejtik ki hatásukat a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Megállíthatja a rákos sejtek növekedését is azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan krónikus fázisú krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak az imatinib-mezilátra.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) maximális tolerálható dózisát és dóziskorlátozó toxicitását a kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága, súlyossága és időtartama tekintetében imatinib-mezilát-rezisztens Philadelphiában szenvedő betegeknél kromoszóma (Ph)-pozitív krónikus fázis krónikus mielogén leukémia.
- Határozza meg ennek a gyógyszernek és elsődleges metabolitjának (17-amino-17-demetoxigeldanamicin) farmakokinetikáját ezeknél a betegeknél.
Másodlagos
- Határozza meg a hematológiai válaszarányt a fehérvérsejtszám, a thrombocytaszám és a perifériás vérben lévő blastsejtek értékelése alapján az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeknél.
- Határozza meg a citogén válaszarányt a csontvelőben lévő Ph-pozitív progenitor sejtekben az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeknél.
- Értékelje ennek a gyógyszernek a farmakodinámiás markerekre (azaz CRKL foszforilációra, BCR-ABL kináz aktivitásra és BCR-ABL, RAF kináz és HSP70 expresszióra) gyakorolt hatását ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy nyílt, dózis-eszkalációs, többközpontú vizsgálat.
A betegek 17-N-allil-amino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) IV-et kapnak 15 perc vagy 1 óra alatt (a beadott dózistól függően) egyszer az 1., 4., 8., 11., 15., 18., 22. és 25. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 3 kezelési ciklusig, elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában. A vizsgálatra jogosult betegek további 17-AAG-kúrákat kaphatnak a vizsgáló döntése alapján.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú 17-AAG-t kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Legfeljebb 10 további beteget kezelnek az MTD-n.
A betegeket 1 hónapig követik.
TERVEZETT GYŰJTÉS: Körülbelül 40 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Krónikus fázisú krónikus mielogén leukémia diagnózisa
- Philadelphia kromoszóma (Ph)-pozitív betegség
Hematológiai rezisztencia imatinib-meziláttal (napi 400 mg vagy maximális tolerálható dózis [MTD]) végzett kezelést követően, az alábbi kritériumok közül 1 szerint:
- A teljes hematológiai válasz elvesztése, amelyet úgy határoznak meg, mint a fehérvérsejtszám VAGY a vérlemezkeszám > a normál felső határa (ULN) 2 külön alkalommal, legalább 2 hetes időközzel, amely nem tulajdonítható más etiológiának
- ≥ 30%-os abszolút növekedés a Ph-pozitív sejtekben stabil dózisú imatinib-mezilát mellett legalább 6 hónapig* MEGJEGYZÉS: *Az ennek a kritériumnak megfelelő betegek nem vehetnek részt a kiterjesztett MTD kohorszban.
- Kevesebb, mint 15% blasztok a perifériás vérben vagy csontvelőben ÉS <30% blasztok és promyelociták a perifériás vérben vagy csontvelőben
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18 év felettiek
Teljesítmény állapota
- ECOG 0-2
Várható élettartam
- Legalább 6 hónap
Hematopoetikus
- Lásd: Betegség jellemzői
Máj
- Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (3 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
- ALT vagy AST < a ULN kétszerese
- Nem ismert hepatitis pozitivitás
Vese
- Kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY
- Kreatinin-clearance > 60 ml/perc
Szív- és érrendszeri
- Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
Tüdő
Nincs súlyos legyengítő tüdőbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Légszomj nyugalomban
- Jelentős légszomj
- Krónikus obstruktív légúti betegség
Egyéb
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően 1 hónapig
- HIV pozitivitás nem ismert
- Nincs olyan pszichés vagy szociális állapot, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
- Nincs olyan addiktív betegség, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
- Nincsenek olyan családi problémák, amelyek kizárnák a tanulmányi megfelelést
- Nem ismert allergia vagy érzékenység a szójával vagy a vizsgált gyógyszer egyéb segédanyagaival szemben
- Nincs más olyan betegség vagy állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságát vagy a vizsgálati végpontok értékelését
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Több mint 2 hét telt el az interferon előtt
- Nincs egyidejű interferon
Kemoterápia
- Több mint 2 hét telt el az előző citarabin óta (4 hét 100 mg-nál nagyobb adagok esetén)
- Több mint 6 hét telt el az előző buszulfán óta
- Egyidejű citarabin nincs
- Nincs egyidejű hidroxi-karbamid a második vizsgálati kezelés során és azt követően
- Nincs egyidejű anagrelid a második vizsgálati kezelés során és azt követően
Endokrin terápia
- Nem meghatározott
Radioterápia
- Nem meghatározott
Sebészet
- Nem meghatározott
Egyéb
- Több mint 2 nap telt el az előző imatinib-mezilát óta
Több mint 1 hét telt el a korábbi és nem egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a citokróm P450 3A4 metabolizmusát, beleértve a következőket:
- Diltiazem
- Nifedipin
- Verapamil
- Flukonazol
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Lovastatin
- szimvasztatin
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Alprazolam
- Diazepam
- Midazolam
- Triazolam
- Fenobarbitál
- Fenitoin
- karbamazepin
- Azitromicin
- Klaritromicin
- Eritromicin
- Rifampin
- Rifamycin
- Asztemizol
- Terfenidin
- Amiodaron
- Cimetidin
- Cizaprid
- Ciklosporin
- Grapefruitlé
- Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
- Warfarin
- Több mint 4 hét telt el az előző gyógyszeres vizsgálat óta, és felépült
- Nincs egyidejűleg imatinib-mezilát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Charles Sawyers, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCLA-0408048-01
- CDR0000407499 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
- CTC-CNF1010
- CTC-CNF1010-CML-04001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .