メシル酸イマチニブに反応しなかった慢性期慢性骨髄性白血病患者の治療における 17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン

病気の特徴:

• 慢性期慢性骨髄性白血病の診断

  • フィラデルフィア染色体 (Ph) 陽性疾患

• 以下の基準の 1 つによって定義されるメシル酸イマチニブ (1 日あたり 400 mg または最大耐用量 [MTD]) による治療後の血液学的抵抗性:

  • 他の病因に起因することができない、少なくとも2週間離れた2回の別々の機会における白血球数または血小板数>正常上限（ULN）として定義される完全な血液学的反応の喪失。
  • 安定用量のメシル酸イマチニブを少なくとも6か月間投与している間のPh陽性細胞の絶対増加率が30%以上* 注: *この基準を満たす患者は、拡大MTDコホートへの登録資格がありません。
• 末梢血または骨髄中の芽球が 15% 未満、かつ末梢血または骨髄中の芽球および前骨髄球が 30% 未満

患者の特徴:

年

• 18歳以上

パフォーマンスステータス

• エコグ 0-2

平均寿命

• 少なくとも6か月

造血

• 病気の特徴を参照

肝臓

• ビリルビン < ULN 1.5 倍 (ギルバート症候群患者の場合は 3 mg/dL)
• ALT または AST < ULN の 2 倍
• 肝炎陽性は不明

腎臓

• クレアチニン < 1.5 倍 ULN OR
• クレアチニンクリアランス > 60 mL/分

心臓血管

• ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病がないこと

肺

• 以下のような重度の衰弱性肺疾患がないこと。

  • 安静時の呼吸困難
  • 著しい息切れ
  • 慢性閉塞性肺疾患

他の

• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 不妊患者は研究参加中および参加後1か月間、効果的な避妊をしなければならない
• HIV陽性者は不明
• 研究の遵守を妨げるような心理的または社会的状況がないこと
• 研究の遵守を妨げる中毒性障害がないこと
• 研究の遵守を妨げるような家族の問題がない
• 大豆または治験薬の他の賦形成分に対するアレルギーや過敏症は知られていない
• 研究治療の安全性または研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性のある他の病気や状態がないこと

以前の併用療法:

生物学的療法

• インターフェロン投与から 2 週間以上経過している
• インターフェロンの併用なし

化学療法

• 以前のシタラビン投与から 2 週間以上（用量 > 100 mg の場合は 4 週間）
• 前回のブスルファンから 6 週間以上
• シタラビンの併用なし
• 第 2 治験治療コース以降はヒドロキシ尿素を同時に投与しないこと
• 第 2 治験治療コース以降はアナグレリドを同時に投与しないこと

内分泌療法

• 指定されていない

放射線療法

• 指定されていない

手術

• 指定されていない

他の

• メシル酸イマチニブの投与から 2 日以上経過している

• 前回から 1 週間以上経過しており、以下を含むシトクロム P450 3A4 による代謝を変化させる薬剤を併用していない。

  • ジルチアゼム
  • ニフェジピン
  • ベラパミル
  • フルコナゾール
  • イトラコナゾール
  • ケトコナゾール
  • ロバスタチン
  • シンバスタチン
  • インジナビル
  • ネルフィナビル
  • リトナビル
  • アルプラゾラム
  • ジアゼパム
  • ミダゾラム
  • トリアゾラム
  • フェノバルビタール
  • フェニトイン
  • カルバマゼピン
  • アジスロマイシン
  • クラリスロマイシン
  • エリスロマイシン
  • リファンピン
  • リファマイシン
  • アステミゾール
  • テルフェニジン
  • アミオダロン
  • シメチジン
  • シサプリド
  • シクロスポリン
  • グレープフルーツジュース
  • オトギリソウ (St. ジョンズワート）
  • ワルファリン
• 以前の治験薬の投与から 4 週間以上経過し、回復した
• メシル酸イマチニブの併用なし