Studie k hodnocení Avastinu v kombinaci se standardní chemoterapií k léčbě kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Věk >=18 let
• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom s průkazem metastáz (tj. rentgenovým zobrazením nebo biopsií)
• Schopnost tolerovat kontrastní barvivo CT
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění (minimálně dvě léze)
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Použití účinného prostředku antikoncepce u žen ve fertilním věku
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Ochota a schopnost být dostupný pro sledování až do smrti nebo ukončení studia ze strany Genentech

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie jiná než adjuvantní fluoropyrimidiny v kombinaci s leukovorinem a/nebo levamisolem
• Podávání adjuvans fluoropyrimidinů v kombinaci s leukovorinem a/nebo levamisolem dokončeno <=12 měsíců před dnem 0
• Podávání fluoropyrimidinů jako radiosenzibilizátoru během pánevní radioterapie u karcinomu rekta dokončené <=12 měsíců před dnem 0
• Před radioterapií měřitelné metastatické léze (lézí), která se má použít k měření odpovědi
• Radiační terapie během 14 dnů před dnem 0
• Předchozí bioterapie kolorektálního karcinomu
• Důkaz klinicky detekovatelného ascitu v den 0
• Jiné invazivní malignity během 5 let před dnem 0 (jiné než bazaliom kůže)
• Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS (např. primární mozkový nádor, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze)
• Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika v den 0
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; aspirace jemnou jehlou do 7 dnů před dnem 0
• Současné nebo nedávné (během 10 dnů před dnem 0) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií (kromě případů, kdy je to nutné k udržení průchodnosti již existujících trvale zavedených IV katétrů) nebo trombolytických látek (u subjektů užívajících warfarin, mezinárodní normalizovaný poměr [ INR] <1,5; vhodné použití heparinu by mělo být projednáno s lékařským monitorem)
• Chronická denní léčba aspirinem (>325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky (druhu, o kterém je známo, že inhibuje funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění)
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Proteinurie na začátku nebo klinicky významné poškození funkce ledvin
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Současná nebo nedávná (během 28 dnů před dnem 0) účast v jiné experimentální studii léčiv
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris), městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo periferní vaskulární onemocnění II. nebo vyššího stupně během 1 roku před do dne 0
• Screeningové klinické laboratorní hodnoty: *ANC <1500/ul; *počet krevních destiček <75 000/ul; *INR >=1,5; *Celkový bilirubin >1,6 mg/dl; *AST nebo ALT >=5násobek horní hranice normy pro subjekty s prokázanými jaterními metastázami (>2,5násobek horní hranice normy pro subjekty bez průkazu jaterních metastáz); *Kreatinin v séru >2,0 mg/dl; *Hemoglobin <9 gm/dl (může být podán transfuzí k udržení nebo překročení této hladiny)
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace