Imunotoxinová terapie při léčbě pacientů s vlasatobuněčnou leukémií

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená refrakterní nebo recidivující vlasatobuněčná leukémie

  • Relaps po méně než 2 letech kompletní remise po terapii purinovými analogy

  • Pro terapii musí mít alespoň jednu z následujících indikací:

    • Progresivní nebo masivní splenomegalie

    • Cytopenie definovaná následovně:

      • Absolutní počet neutrofilů nižší než 1 000/mm^3 NEBO
      • Počet krevních destiček menší než 100 000/mm^3 NEBO
      • Hemoglobin méně než 12 g/dl
    • Více než 20 000 vlasatých buněk/mm^3
    • Symptomatická adenopatie
    • Konstituční příznaky včetně horečky související s nádorem nebo bolesti kostí

• Důkaz pozitivity CD22 1 z následujících:

  • Více než 15 % maligních buněk z místa musí reagovat s anti-CD22 imunohistochemicky
  • Více než 30 % maligních buněk z místa CD22+ pomocí fluorescenčně aktivovaného třídiče buněk
  • Více než 400 míst CD22/buňku (průměr) na maligních buňkách, jak bylo hodnoceno radioaktivně značenou vazbou anti-CD22
• Žádné onemocnění CNS vyžadující léčbu

• Žádní pacienti, jejichž sérum neutralizuje imunotoxin BL22 v tkáňové kultuře v důsledku antitoxinových nebo antimyších IgG protilátek

  • Žádní pacienti, jejichž sérum neutralizuje více než 75 % aktivity 1 mikrogramu/ml imunotoxinu BL22

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 18 a více

Stav výkonu:

• Karnofsky 60–100 %

Délka života:

• Více než 6 měsíců

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Pancytopenie v důsledku onemocnění povolena

Jaterní:

• ALT a AST méně než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin nižší než 1,5krát ULN

Renální:

• Kreatinin ne vyšší než 2,0 mg/dl

Plicní:

• FEV1 alespoň 60 % předpokládané hodnoty
• DLCO alespoň 55 % předpokládané hodnoty

Jiný:

• HIV negativní
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Předchozí transplantace kostní dřeně povolena
• Nejméně 3 týdny od předchozího podání interferonu pro malignitu
• Více než 3 měsíce od předchozí terapie monoklonálními protilátkami (např. rituximab)

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie pro maligní onemocnění

Endokrinní terapie:

• Nespecifikováno

Radioterapie:

• Nejméně 3 týdny od předchozí celotělové radioterapie malignity elektronovým paprskem
• Radioterapie během posledních 3 týdnů povolena za předpokladu, že bylo léčeno méně než 10 % celkové kostní dřeně a pacient má měřitelné onemocnění mimo radiační port

Chirurgická operace:

• Nespecifikováno

Jiný:

• Nejméně 3 týdny od předchozích retinoidů pro malignitu
• Nejméně 3 týdny od jakékoli jiné předchozí systémové léčby malignity
• Žádný souběžný terapeutický warfarin