Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol opakované léčby pro imunoterapii BL22 u recidivující nebo refrakterní vlasatobuněčné leukémie

7. října 2015 aktualizováno: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

BL22 je typ proteinu, který vědci vytvořili pro interakci s určitými rakovinnými buňkami. Experimenty ukázaly, že BL22 se může vázat na rakovinné buňky, které mají na svém povrchu určitý druh proteinu (nazývaný CD22 ), a může tyto buňky zabíjet. CD22 je přítomen na určitých typech rakovinných buněk vlasatobuněčné leukémie (HCL) a výzkumníci pracují na léčbě, která bude používat BL22 a další příbuzné proteiny k interakci a zabíjení těchto druhů rakovinných buněk. Primárním účelem této studie bude poskytnout přístup a léčbu BL22 pro pacienty, kteří mají HCL, aby bylo možné určit jejich odpověď na léčbu. Kromě toho bude studie hodnotit potenciální vedlejší účinky BL22 a zkoumat, proč někteří pacienti reagují na léčbu BL22 a související terapie lépe než jiní.

Tato studie bude zahrnovat asi 21 až 25 dospělých, u kterých byly diagnostikovány formy HCL, které nereagovaly dobře na standardní léčbu, jako je chirurgie, chemoterapie nebo radiační terapie. Tito dospělí také již dříve dostávali anti-CD22 terapie, potenciálně včetně léčby BL22, a nevyvinula se u nich imunita ani odolnost vůči těmto léčbám.

Před studií pacienti podstoupí 1 až 2 týdenní screeningové období, aby se posoudila jejich způsobilost k léčbě. Vhodní pacienti se studie zúčastní až 16 cyklů léčby, přičemž každý cyklus bude trvat přibližně 4 týdny. V každém cyklu budou pacienti dostávat 1 předepsanou dávku BL22 každý druhý den, celkem 3 dávky na cyklus, a po každém cyklu budou hodnoceni, aby se vyhodnotila úspěšnost léčby. Během hodnotících návštěv budou pacienti požádáni, aby podstoupili krátké fyzikální vyšetření, poskytli vzorky krve a moči k testování a podstoupili další testy podle potřeby ke kontrole funkce srdce a ledvin a posouzení stavu leukémie. Pacienti, kteří souhlasí, poskytnou další vzorky krve, moči nebo kostní dřeně pro budoucí výzkumné účely.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

BL22, také nazývaný CAT-3888 nebo RFB4(dsFv)-PE38, je rekombinantní imunotoxin obsahující Fv fragment anti-CD22 monoklonální protilátky a zkrácený Pseudomonas exotoxin (PE).

Ve studiích fáze 1 a 2 u pacientů s chemorezistentní vlasatobuněčnou leukémií (HCL) vykazoval BL22 47–61 % míru kompletní remise (CR) a 12 % pacientů s HCL mělo zcela reverzibilní hemolyticko-uremický syndrom (HUS).

Mutant BL22, nazvaný CAT-8015 nebo HA22, se liší 3 aminokyselinami a má vyšší vazebnou afinitu k CD22 ve srovnání s BL22 (15krát větší). CAT-8015 v současné době prochází fází 1 testování HCL a dalších onemocnění.

Pacienti s HCL, kteří dříve dostávali rekombinantní imunotoxin anti-CD22 (BL22, CAT-8015 nebo LMB-2), mohou mít prospěch z dalšího podávání BL22.

Cíle:

Primárním cílem je poskytnout přístup k BL22 pacientům s HCL, kteří již dříve dostávali BL22, CAT-8015 nebo LMB-2 nebo nejsou způsobilí pro CAT-8015, ale mohou mít prospěch z BL22. Primárním výsledkem bude odpověď na léčbu.

Sekundární cíle:

  • Stanovte imunogenicitu a bezpečnostní profily BL22 u pacientů s předchozím imunotoxinem s použitím aspirinu/enoxaparinu k prevenci HUS.
  • Korelovat odpověď na ex vivo citlivost HCL buněk, získaných z krve s aferézou nebo bez ní, na BL22 a na jiné rekombinantní anti-CD22 imunotoxiny, jako je CAT-8015, a na nádorové markery.
  • Korelovat neutralizační protilátky s počtem cyklů BL22, typem a počtem předchozích systémových terapií a dobou od předchozího purinového analogu.
  • Korelovat CR pomocí biopsie kostní dřeně se zlepšením kostní dřeně, jak bylo hodnoceno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) páteře.

Způsobilost:

Pacient musel dříve dostat rekombinantní anti-CD22 imunotoxin (tj. BL22, CAT-8015 nebo LMB-2) nebo nebudou způsobilí pro CAT-8015.

HCL s cytopenií, vysokým počtem maligních nádorů nebo symptomatickou splenomegalií.

Pacienti musí mít alespoň 2 předchozí systémové terapie. Musely proběhnout alespoň 2 předchozí cykly purinového analogu nebo 1, pokud odpověď na tento cyklus trvala < 2 roky, nebo pokud měl pacient nepřijatelnou toxicitu purinového analogu.

Design:

Jedná se o jedinou instituci, rozšířený přístupový protokol, který nabírá 21–25 pacientů.

Pacientům bude podáván BL22 v dávce 30 mikrog/kg každý druhý den ve 3 dávkách (QOD krát 3) za 4týdenní cyklus (alespoň 26 dní) po maximálně 16 cyklů.

Pacienti v CR mohou dostat až 2 další cykly, pokud nemají minimální reziduální chorobu (MRD), nebo 4 další cykly, pokud jsou v CR s MRD, ale celkem ne více než 16 cyklů.

Žádné přeléčení, pokud jsou vysoké hladiny neutralizačních protilátek nebo progresivní onemocnění.

Pacienti, kteří byli vysazeni z léčby a po více než 2 měsících CR nebo částečné odpovědi došlo k relapsu, mohou být znovu léčeni, pokud jsou stále splněna kritéria způsobilosti.

Pokud existuje HUS, přírůstek do studie bude pozastaven pro projednání s FDA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jedna z následujících:

  1. Pacienti, kteří dříve dostávali CAT-3888 a neměli nepřijatelnou toxicitu
  2. Pacienti, kteří dostali CAT 8015 ve studii CAT 8015-1001 a mají progresi onemocnění nebo relaps. Tito pacienti musí být považováni za mimo studii pro sledování specifikované protokolem CAT-8015

Pacient musí mít histopatologický průkaz HCL potvrzený Laboratoří patologie, NCI.

Alespoň jedna z následujících indikací pro léčbu:

  1. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů (ANC) méně než 1000 buněk/mikrol).
  2. Anémie (hemoglobin (Hgb) méně než 10 g/dl).
  3. Trombocytopenie (trombocytopenie (Plt) méně než 100 000/mikroL).
  4. Absolutní počet lymfocytů vyšší než 5000 buněk/mikrol
  5. Symptomatická splenomegalie.
  6. Zvětšení lymfatických uzlin větší než 2 cm.

Pacient musí mít alespoň 2 předchozí systémové terapie. Musely proběhnout alespoň 2 předchozí cykly purinového analogu nebo 1, pokud odpověď na tento cyklus trvala méně než 2 roky, nebo pokud měl pacient nepřijatelnou toxicitu purinového analogu.

Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, pokud není způsoben potenciálně reverzibilní aktivní nekontrolovanou infekcí.

Pacient musí být starší nebo rovný 18 letům.

Pacient může rozumět a dát informovaný souhlas.

Pacient musí mít adekvátní funkci jater a ledvin, jak je definováno podle následujících kritérií:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
  2. Albumin vyšší nebo rovný 3,0 g/dl.
  3. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,2 mg/dl.
  4. Kreatinin nižší nebo rovný 1,4 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min.

Pacient musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) musí být zdokumentován do jednoho týdne před zahájením léčby BL22 u žen ve fertilním věku.

Pacient si vytvořil protilátkový titr, který neutralizuje více než 75 % aktivity 1 mikrog/ml BL22 pomocí biologického testu.

Pacienti, kteří podstoupili systémovou cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii, rekombinantní anti-CD22 imunotoxin (tj. CAT-8015, BL22 nebo LMB-2) nebo systémový steroid (s výjimkou stabilních dávek Prednisonu nižších nebo rovných 20 mg/den) ošetření do 4 týdnů od zařazení. Pacienti, kteří dostávají omezený počet dávek (méně než 5) steroidů z důvodů neléčby (např. profylaxe alergie spojená s lékařským testováním), nemusí dostat žádný steroid do jednoho týdne od zařazení do studie a nemusí mít žádné známky reakce onemocnění na steroid. Subjekty, které dostávají steroidy pro jiné stavy (např. autoimunitní poruchy), jsou způsobilé, pokud nedojde ke zvýšení dávky nebo ke změně typu steroidu během 1 týdne léčby. Subjekty, které užívají chronické steroidy, musí počkat 4 týdny před zahájením studie.

Pacient měl léčbu monoklonálními protilátkami (s výjimkou BL22 nebo CAT-8015 nebo LMB-2) do 4 týdnů od zařazení.

Pacient dostává jakoukoli jinou vyšetřovanou látku.

Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Pacienti, kteří přerušili studie CAT-8015 nebo BL22 kvůli toxicitě nebo toxicitě omezující dávku.

Toxicita omezující dávku pro CAT-8015

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BL22 Imunoterapie
30 mikrogramů/kg intravenózně po dobu 30 minut každý druhý den (QOD) v 1., 3., 5. den 4týdenního cyklu (nejméně 26 dnů) po dobu maximálně 16 cyklů, nebo dokud nebudou způsobilé.
Lék: BL22 (CAT-3888)
30 mikrogramů/kg intravenózně po dobu 30 minut každý druhý den (QOD) v 1., 3., 5. den 4týdenního cyklu (nejméně 26 dnů) po dobu maximálně 16 cyklů, nebo dokud nebudou způsobilé.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet měsíců do reakce na léčbu
Časové okno: 14.2.2009 až 24.6.2010
Odezva je definována kritérii hodnocení odezvy v protokolu, jmenovitě prvním bodem, kdy všechny relevantní testy (tj. laboratorní testy, fyzikální vyšetření, výsledky radiologie) jsou v souladu s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). CR nebo PR musí být potvrzeny minimálně na 4 týdny. Kompletní odpověď: Žádné známky leukemických buněk rutinním H/E barvením periferní krve a kostní dřeně. Částečná odpověď: neutrofily >/= 1 500/mikrogramů/l nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě bez růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.
14.2.2009 až 24.6.2010

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 2 roky a 6 měsíců
Zde je uveden počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
2 roky a 6 měsíců
Počet účastníků s kompletní odezvou (CR), kteří řeší abnormalitu kostní dřeně pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Biopsie kostní dřeně a MRI 4 týdny poté, co pacienti splňují krevní kritéria pro CR, a pokud je CR přítomna, opakujte biopsii kostní dřeně a MRI každých 12 měsíců. Biopsie kostní dřeně a MRI se neprovádí u pacientů s PR jako nejlepší odpovědí.
Pacienti jsou hodnoceni pomocí MRI, aby se určilo, kteří z nich vyřeší abnormalitu dřeně. K určení, zda CR koreluje s vyřešením abnormality MRI, měl být použit neparametrický Wilcoxonův test.
Biopsie kostní dřeně a MRI 4 týdny poté, co pacienti splňují krevní kritéria pro CR, a pokud je CR přítomna, opakujte biopsii kostní dřeně a MRI každých 12 měsíců. Biopsie kostní dřeně a MRI se neprovádí u pacientů s PR jako nejlepší odpovědí.
Počet pacientů, u kterých se vyvinuly neutralizační protilátky po jednom nebo více cyklech BL22
Časové okno: 24 týdnů
Čerstvé maligní buňky se izolují z krve, kostní dřeně, lymfatických uzlin nebo jiné tkáně a inkubují se s rekombinantními imunotoxiny, aby se stanovila citlivost na BL22 a další činidla, aby se odhadlo množství rakovinných buněk v těle měřením proteinů, které odpadávají z rakovinných buněk a přecházejí do krev.
24 týdnů
Počet pacientů s ex vivo citlivostí, kteří reagují klinicky
Časové okno: Doba do CR může být mezi 2 měsíci a 1 rokem
Ačkoli některé buňky vlasatobuněčné leukémie (HCL) od některých pacientů mohou mít citlivost ex vivo, nemusí klinicky reagovat. Počet účastníků s citlivostí ex vivo před léčbou (<10 ng/ml IC50), kteří pokračují v dosažení CR jako nejlepší odpovědi. CR vyžadovala absenci HCL v kostní dřeni a vyřešení cytopenií.
Doba do CR může být mezi 2 měsíci a 1 rokem
Procento pacientů, kteří reagují klinicky, kteří také mají normalizaci v sCD22 nebo sCD25
Časové okno: pacienti mohou podstoupit lymfaferézu před prvním a/nebo pozdějšími cykly až 12 měsíců po dosažení CR nebo PR
CD25 (sCD25) a CD22 (sCD22) kvantifikují nádorovou zátěž vlasatobuněčné leukémie (HCL). Pacienti s PR nebo CR jsou hodnoceni na rozpustné formy CD25 (sCD25) a rozpustné CD22 (sCD22). Bude zaznamenán počet pacientů s PR nebo CR, kteří mají normalizaci sCD25 a sCD22. Normalizace se považuje za <3 ng/ml pro sCD25 a <2 ng/ml pro sCD22. U pacientů bude hodnocena normalizace sCD25 a sCD22 po dobu alespoň 12 měsíců po dosažení PR nebo CR.
pacienti mohou podstoupit lymfaferézu před prvním a/nebo pozdějšími cykly až 12 měsíců po dosažení CR nebo PR
Korelace mezi počtem předchozích cyklů BL22 s imunogenicitou na tomto protokolu
Časové okno: Do 2 měsíců po ukončení léčby (změřte protilátky před každým cyklem)
Procento pacientů neutralizujících >75 % z 1000 ng/ml BL22 v biologickém testu na konci léčby, s ohledem na počet předchozích cyklů BL22 před vstupem do tohoto protokolu
Do 2 měsíců po ukončení léčby (změřte protilátky před každým cyklem)
Procento pacientů, kteří tvoří protilátky
Časové okno: 24 týdnů
Stanovení protilátek proti BL22 je určováno krevními testy certifikovanými podle Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) v naší smluvní laboratoři. NCI-Frederick v laboratoři Dr. Davida Waterse (Science Applications International Corporation (SAIC). Má certifikaci CLIA.
24 týdnů
Procento pacientů, kteří mají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: 24 týdnů
Stanovení toxicity omezující dávku (DLT) se provádí standardním hodnocením toxicity Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 (CTCAEv3.0) provádí každý cyklus. Podrobné informace o CTCAEv3.0 naleznete v modulu Link protokolu.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 090076
  • 09-C-0076

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vlasatobuněčná leukémie

Klinické studie na BL22 (CAT-3888)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit