Bezpečnostní studie vektoru pro přenos genů pro děti s pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózou
Podávání replikačně deficitního adeno-asociovaného virového genového transferového vektoru exprimujícího lidskou CLN2 cDNA do mozku dětí s pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinóza (LINCL) je smrtelné dětské neurodegenerativní lysozomální střádavé onemocnění bez známé terapie. Odhaduje se, že v USA je v jednu chvíli touto nemocí 200 až 300 dětí. LINCL je genetické onemocnění vyplývající z mutací v genu CLN2. Gen CLN2 kóduje protein tripeptidyl peptidázu-I (TPP-I), který u dětí s LINCL chybí nebo je deficitní. Tato absence/nedostatek TPP-I má za následek lysozomální ukládání a následnou buněčnou smrt (zejména neuronů). Děti s LINCL jsou chronicky nemocné, s progresivní poruchou CNS, která vždy končí smrtí, obvykle ve věku 8 až 12 let.
Tato klinická studie vyhodnotí koncept, že přetrvávající exprese normální cDNA CLN2 v CNS povede k produkci dostatečného množství TPP-I, aby se zabránilo další ztrátě neuronů, a tím omezila progresi onemocnění. Pro posouzení tohoto konceptu bude použit adeno-asociovaný virový vektor kódující normální lidský gen CLN2 (AAV2CUhCLN2) jako vehikulum pro dodání a expresi lidské CLN2 cDNA v mozku dětí s LINCL. Navrhovaná studie bude zahrnovat 11 osob a bude rozdělena do dvou částí. Skupina A, která bude studována jako první, bude zahrnovat 5 jedinců s těžkou formou onemocnění. Skupina B studie bude zahrnovat 6 jedinců se středně těžkou formou onemocnění. Po přímém intrakraniálním podání vektoru bude provedeno neurologické hodnocení pomocí klinické hodnotící škály LINCL a hodnocení CNS v oblastech podání vektoru magnetickou rezonancí/magnetickou rezonanční spektroskopií. Získaná data pomohou vyhodnotit dvě hypotézy: (1) že je bezpečné provádět přímou intrakraniální aplikaci vektoru AAV2CUhCLN2 do CNS jedinců s LINCL; a (2) že podávání vektoru AAV2CUhCLN2 zpomalí nebo zastaví progresi onemocnění v centrálním nervovém systému.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Weill Medical College of Cornell University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Definitivní diagnóza pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózy založená na klinickém fenotypu a genotypu s mutacemi genu CLN2, o nichž je známo, že jsou spojeny s onemocněním.
- Všechny subjekty budou naivní, tj. dříve se neúčastnily studie genové terapie pro LINCL.
- Rodiče účastníků studie musí v dobré víře souhlasit s tím, že budou dodržovat podmínky studie, včetně účasti na všech požadovaných výchozích a následných hodnoceních.
- Oba rodiče nebo zákonní zástupci musí dát souhlas s účastí jejich dítěte ve výzkumné studii.
- Pro skupinu A budou mít subjekty průměrné celkové skóre invalidity LINCL 0 až 4, těžká forma onemocnění.
- Ve skupině B budou mít subjekty průměrné celkové skóre invalidity 5 až 6, což je středně těžká forma onemocnění.
Kritéria vyloučení
- Jiné významné zdravotní nebo neurologické stavy mohou pacienta diskvalifikovat z účasti v této studii, zejména ty, které by vytvořily nepřijatelné operační riziko nebo riziko pro příjem vektoru AAV2CUhCLN2. Příklady zahrnují malignitu (jinou než rakovinu kůže), vrozené srdeční onemocnění, selhání jater nebo ledvin nebo séropozitivní na HIV. Každý případ bude individuálně posouzen a konečné rozhodnutí bude spočívat na kompetenční komisi složené ze tří lékařů jiných než hlavního zkoušejícího, včetně dětského neurochirurga, dětského neurologa a praktického pediatra.
- Jedinci bez adekvátní kontroly záchvatů (tj. skóre záchvatů <3 v systému hodnocení postižení CNS pro pozdní dětskou neuronální ceroidní lipofuscinózu).
- Jedinci se srdečním onemocněním, které by představovalo riziko pro anestezii.
- Krvácení v anamnéze nebo hlavní rizikové faktory krvácení (např. abnormálně nízký počet krevních destiček).
- Současná účast na jakémkoli jiném klinickém protokolu Investigational New Drug schváleném FDA není povolena, ačkoli hlavní zkoušející bude spolupracovat s dalšími lékaři, aby vyhověl specifickým požadavkům (např. studie doplňků výživy by pravděpodobně nebyla diskvalifikací).
- Jednotlivci, kteří mají (1) kardiostimulátor a/nebo související implantáty, (2) kovový fragment/čip v oku nebo na jiných místech, (3) svorku aneuryzmatu v mozku a (4) kovové implantáty vnitřního ucha.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A – Závažné fáze LINCL
Skupina A bude zahrnovat n= 5 dětí s celkovým skóre invalidity 0 až 4 (těžké formy onemocnění; staging na základě modifikace škály Steinfelda et al. Všechny subjekty obdrží 3x10^12 částicových jednotek vektoru AAV2CUhCLN2. |
přenos genů; jednorázové podání prostřednictvím neurochirurgického postupu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B – střední fáze LINCL
Skupina B bude zahrnovat n=6 dětí s celkovým skóre invalidity 5 až 6, středně těžké stadium onemocnění. Všechny subjekty obdrží 3x10^12 částicových jednotek vektoru AAV2CUhCLN2. |
přenos genů; jednorázové podání prostřednictvím neurochirurgického postupu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurologické hodnocení pomocí klinické hodnotící stupnice LINCL
Časové okno: promítání; pre-terapie; a 6 a 18 měsíců po podání vektoru
|
Neurologické vyšetření bude provedeno pomocí standardního formátu se vstupem od rodičů/zákonných zástupců podle potřeby.
Klinická hodnotící stupnice, označovaná jako "škála postižení CNS" se skládá z individuálního součtu 4 bodových škál pro každou ze 3 činností; hodnocení pro každou aktivitu se sečtou, čímž se získá „skóre postižení CNS“.
Každá z aktivit je hodnocena 0 až 3, kde 0 je nejtěžší forma onemocnění.
Tato škála, vyvinutá Steinfeldem a kol., původně zahrnovala čtyři hlavní funkční problémy v LINCL (ztráta motorické výkonnosti, záchvatová aktivita, ztráta zraku a ztráta jazyka).
V tomto upraveném systému klinického hodnocení jsou to nyní 3 kategorie.
|
promítání; pre-terapie; a 6 a 18 měsíců po podání vektoru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení MRI/MRS
Časové okno: promítání; pre-terapie; a 6 a 18 měsíců po podání vektoru
|
Sekundární cílovou proměnnou bude MRI/MRS hodnocení CNS v oblastech podání vektoru.
Anatomická měření objemu mozkového parenchymu budou kombinována s protonovým spektroskopickým zobrazením n-acetyl-aspartátové (NAA) rezonance, neuronového markeru měřitelného pomocí technik klinické magnetické rezonance.
|
promítání; pre-terapie; a 6 a 18 měsíců po podání vektoru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0401007010
- OBA-RAC 0312-619 (JINÝ: Office of Biotechnology Activities - Recombinant DNA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .