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Studio sulla sicurezza di un vettore di trasferimento genico per bambini con ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile

22 luglio 2020 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Somministrazione di un vettore di trasferimento genico del virus adeno-associato con carenza di replicazione che esprime il cDNA umano di CLN2 al cervello di bambini con ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile

Lo scopo di questo studio è trattare i segni ei sintomi della ceroidolipofuscinosi neuronale infantile tardiva (LINCL), una malattia ereditaria fatale nel cervello. Ciò sarà realizzato utilizzando la consegna di un gene (metodo chiamato trasferimento genico) per somministrare al cervello un farmaco sperimentale chiamato AAV2CUhCLN2, un vettore di trasferimento genico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La ceroidolipofuscinosi neuronale infantile tardiva (LINCL) è una malattia da accumulo lisosomiale neurodegenerativa fatale dell'infanzia senza terapia nota. Si stima che negli Stati Uniti ci siano da 200 a 300 bambini contemporaneamente con la malattia. LINCL è una malattia genetica derivante da mutazioni nel gene CLN2. Il gene CLN2 codifica per una proteina tripeptidil peptidasi-I (TPP-I) che è assente/carente nei bambini con LINCL. Questa assenza/carenza di TPP-I provoca l'immagazzinamento lisosomiale e la successiva morte cellulare (in particolare i neuroni). I bambini con LINCL sono malati cronici, con un disturbo progressivo del sistema nervoso centrale che invariabilmente porta alla morte, tipicamente tra gli 8 e i 12 anni.

Questo studio clinico valuterà il concetto che l'espressione persistente del normale cDNA CLN2 nel sistema nervoso centrale risulterà nella produzione di quantità sufficienti di TPP-I per prevenire un'ulteriore perdita di neuroni e quindi limitare la progressione della malattia. Per valutare questo concetto, un vettore virale adeno-associato che codifica il normale gene CLN2 umano (AAV2CUhCLN2) verrà utilizzato come veicolo per trasportare ed esprimere il cDNA umano CLN2 nel cervello dei bambini con LINCL. Lo studio proposto includerà 11 individui e sarà diviso in due parti. Il gruppo A, da studiare per primo, includerà 5 individui con la forma grave della malattia. Il gruppo B della sperimentazione includerà 6 individui con una forma moderata della malattia. Dopo la somministrazione intracranica diretta del vettore, ci sarà una valutazione neurologica utilizzando la scala di valutazione clinica LINCL e la valutazione della risonanza magnetica/spettroscopia di risonanza magnetica del sistema nervoso centrale nelle regioni di somministrazione del vettore. I dati generati aiuteranno a valutare due ipotesi: (1) che sia sicuro effettuare la somministrazione intracranica diretta del vettore AAV2CUhCLN2 al sistema nervoso centrale di individui con LINCL; e (2) che la somministrazione del vettore AAV2CUhCLN2 rallenterà o arresterà la progressione della malattia nel sistema nervoso centrale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Medical College of Cornell University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi definitiva di ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile, basata su fenotipo clinico e genotipo, con mutazioni del gene CLN2 note per essere associate alla malattia.
  • Tutti i soggetti saranno ingenui, ovvero non hanno precedentemente partecipato a uno studio di terapia genica per LINCL.
  • I genitori dei partecipanti allo studio devono accettare di rispettare in buona fede le condizioni dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le valutazioni di base e di follow-up richieste.
  • Entrambi i genitori o tutori legali devono dare il consenso per la partecipazione del figlio allo studio di ricerca.
  • Per il gruppo A, i soggetti avranno un punteggio di disabilità totale medio LINCL da 0 a 4, la forma grave della malattia.
  • Per il gruppo B, i soggetti avranno un punteggio di disabilità totale medio LINCL compreso tra 5 e 6, una forma moderata della malattia.

Criteri di esclusione

  • Altre condizioni mediche o neurologiche significative possono squalificare il paziente dalla partecipazione a questo studio, in particolare quelli che creerebbero un rischio operativo o un rischio inaccettabile per ricevere il vettore AAV2CUhCLN2. Gli esempi includono tumori maligni (diversi dal cancro della pelle), malattie cardiache congenite, insufficienza epatica o renale o sieropositività all'HIV. Ogni caso sarà esaminato individualmente e la decisione finale spetterà al comitato di ammissibilità composto da tre medici diversi dal ricercatore principale, tra cui un neurochirurgo pediatrico, un neurologo pediatrico e un pediatra generico.
  • Individui senza un adeguato controllo delle convulsioni (vale a dire, un punteggio delle convulsioni <3 sul CNS Disability Scoring System for Late Infantile Neuronal Neuronal Lipofuscinosis).
  • Individui con malattie cardiache che sarebbero un rischio per l'anestesia.
  • Storia di emorragia o principali fattori di rischio per emorragia (ad esempio, conta piastrinica anormalmente bassa).
  • La partecipazione simultanea a qualsiasi altro protocollo clinico sperimentale sui nuovi farmaci approvato dalla FDA non è consentita, sebbene il ricercatore principale lavorerà con altri medici per soddisfare richieste specifiche (ad esempio, uno studio sui supplementi nutrizionali probabilmente non sarebbe una squalifica).
  • Individui che hanno un (1) pacemaker cardiaco e/o impianti correlati, (2) frammento/chip metallico nell'occhio o in altri siti, (3) una clip per aneurisma nel cervello e (4) impianti metallici dell'orecchio interno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo A-Stadi gravi di LINCL

Il gruppo A includerà n= 5 bambini con un punteggio di disabilità totale da 0 a 4 (le forme gravi della malattia; la stadiazione basata su una modifica della scala di Steinfeld et al.

Tutti i soggetti riceveranno 3x10^12 unità particellari del vettore AAV2CUhCLN2.
Biologico: AAV2CUhCLN2 (3x10^12 unità particellari)
trasferimento genico; somministrazione una tantum tramite procedura di neurochirurgia
SPERIMENTALE: Gruppo B-fasi moderate di LINCL

Il gruppo B includerà n=6 bambini con un punteggio di disabilità totale compreso tra 5 e 6, uno stadio moderato della malattia.

Tutti i soggetti riceveranno 3x10^12 unità particellari del vettore AAV2CUhCLN2.
Biologico: AAV2CUhCLN2 (3x10^12 unità particellari)
trasferimento genico; somministrazione una tantum tramite procedura di neurochirurgia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione neurologica utilizzando la scala di valutazione clinica LINCL
Lasso di tempo: selezione; pre-terapia; e 6 e 18 mesi dopo la somministrazione del vettore
L'esame neurologico sarà effettuato utilizzando un formato standard con il contributo dei genitori/tutori legali, se del caso. La scala di valutazione clinica, denominata "scala di disabilità del SNC" è costituita dalla somma individuale di scale a 4 punti per ciascuna delle 3 attività; le valutazioni per ogni attività vengono sommate, dando un "punteggio di disabilità CNS". Ciascuna delle attività è valutata da 0 a 3, dove 0 è la forma più grave della malattia. Questa scala, sviluppata da Steinfeld et al, originariamente includeva i quattro principali problemi funzionali nel LINCL (perdita delle prestazioni motorie, attività convulsiva, perdita della vista e perdita del linguaggio). In questo sistema di valutazione clinica modificato, queste sono ora 3 categorie.
selezione; pre-terapia; e 6 e 18 mesi dopo la somministrazione del vettore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione MRI/MRS
Lasso di tempo: selezione; pre-terapia; e 6 e 18 mesi dopo la somministrazione del vettore
La variabile dell'endpoint secondario sarà la valutazione MRI/MRS del sistema nervoso centrale nelle regioni di somministrazione del vettore. Le misurazioni anatomiche del volume del parenchima cerebrale saranno combinate con l'imaging spettroscopico protonico della risonanza dell'n-acetil-aspartato (NAA), un marcatore neuronale misurabile mediante tecniche di risonanza magnetica clinica.
selezione; pre-terapia; e 6 e 18 mesi dopo la somministrazione del vettore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Nathan's Battle Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2004

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2005

Primo Inserito (STIMA)

8 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0401007010
  • OBA-RAC 0312-619 (ALTRO: Office of Biotechnology Activities - Recombinant DNA)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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