Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af en genoverførselsvektor til børn med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose

22. juli 2020 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Administration af en replikationsdefekt adeno-associeret virusgenoverførselsvektor, der udtrykker det humane CLN2-cDNA til hjernen hos børn med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose

Formålet med denne undersøgelse er at behandle tegn og symptomer på sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose (LINCL), en dødelig arvelig sygdom i hjernen. Dette vil blive opnået ved at bruge levering af et gen (metode kaldet genoverførsel) til at administrere til hjernen et eksperimentelt lægemiddel kaldet AAV2CUhCLN2, en genoverførselsvektor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose (LINCL) er en dødelig neurodegenerativ lysosomal lagringssygdom i børnealderen uden kendt behandling. Der anslås at være 200 til 300 børn i USA på ethvert tidspunkt med sygdommen. LINCL er en genetisk sygdom, der skyldes mutationer i CLN2-genet. CLN2-genet koder for et protein tripeptidylpeptidase-I (TPP-I), som er fraværende/deficient hos børn med LINCL. Dette fravær/mangel på TPP-I resulterer i lysosomal lagring og efterfølgende celledød (især neuroner). Børnene med LINCL er kronisk syge med en progressiv CNS-lidelse, der uvægerligt resulterer i døden, typisk i alderen 8 til 12.

Denne kliniske undersøgelse vil evaluere konceptet om, at vedvarende ekspression af det normale CLN2 cDNA i CNS vil resultere i produktion af tilstrækkelige mængder af TPP-I til at forhindre yderligere tab af neuroner og dermed begrænse sygdomsprogression. For at vurdere dette koncept vil en adeno-associeret virusvektor, der koder for det normale humane CLN2-gen (AAV2CUhCLN2), blive brugt som et vehikel til at levere og udtrykke det humane CLN2-cDNA i hjernen hos børn med LINCL. Den foreslåede undersøgelse vil omfatte 11 personer og vil blive opdelt i to dele. Gruppe A, der skal studeres først, vil omfatte 5 personer med den alvorlige form af sygdommen. Gruppe B i forsøget vil omfatte 6 personer med en moderat form for sygdommen. Efter direkte intrakraniel administration af vektoren vil der være neurologisk vurdering ved hjælp af LINCL klinisk vurderingsskala og magnetisk resonansbilleddannelse/magnetisk resonansspektroskopi vurdering af CNS i områder med vektoradministration. De genererede data vil hjælpe med at evaluere to hypoteser: (1) at det er sikkert at udføre direkte intrakraniel administration af AAV2CUhCLN2 vektoren til CNS hos individer med LINCL; og (2) at administration af AAV2CUhCLN2-vektoren vil bremse eller standse sygdommens udvikling i centralnervesystemet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Medical College of Cornell University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En endelig diagnose af sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose, baseret på klinisk fænotype og genotype, med CLN2-genmutationer, der vides at være forbundet med sygdommen.
  • Alle forsøgspersoner vil være naive, dvs. de har ikke tidligere deltaget i et genterapistudie for LINCL.
  • Forældre til undersøgelsesdeltagere skal acceptere i god tro at overholde betingelserne for undersøgelsen, herunder at deltage i alle de påkrævede baseline- og opfølgningsvurderinger.
  • Begge forældre eller værger skal give samtykke til deres barns deltagelse i forskningsundersøgelsen.
  • For gruppe A vil forsøgspersoner have en LINCL gennemsnitlig total invaliditetsscore på 0 til 4, den alvorlige form af sygdommen.
  • For gruppe B vil forsøgspersoner have en LINCL gennemsnitlig total invaliditetsscore på 5 til 6, en moderat form for sygdommen.

Eksklusionskriterier

  • Andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande kan diskvalificere patienten fra at deltage i denne undersøgelse, især dem, der ville skabe en uacceptabel operativ risiko eller risiko for at modtage AAV2CUhCLN2 vektoren. Eksempler omfatter malignitet (bortset fra hudkræft), medfødt hjertesygdom, lever- eller nyresvigt eller seropositiv for HIV. Hvert tilfælde vil blive gennemgået individuelt, og den endelige afgørelse skal ligge hos Kvalificeringsudvalget, der består af tre læger ud over den primære efterforsker, herunder en pædiatrisk neurokirurg, pædiatrisk neurolog og generel børnelæge.
  • Personer uden tilstrækkelig kontrol over anfald (dvs. en anfaldsscore <3 på CNS Disability Scoring System for Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis).
  • Personer med hjertesygdom, der ville være en risiko for anæstesi.
  • Anamnese med blødning eller større risikofaktorer for blødning (f.eks. unormalt lavt antal blodplader).
  • Samtidig deltagelse i enhver anden FDA-godkendt klinisk protokol for nye lægemidler er ikke tilladt, selvom hovedforskeren vil arbejde sammen med andre læger for at imødekomme specifikke anmodninger (f.eks. vil en undersøgelse af kosttilskud sandsynligvis ikke være en diskvalifikation).
  • Personer, der har en (1) pacemaker og/eller relaterede implantater, (2) metalfragmenter/chip i øjet eller andre steder, (3) en aneurismeklemme i deres hjerne og (4) metalliske indre øreimplantater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe A - Alvorlige stadier af LINCL

Gruppe A vil omfatte n=5 børn med en total handicapscore på 0 til 4 (de alvorlige former for sygdommen; stadieinddelingen er baseret på en ændring af skalaen af ​​Steinfeld et al.

Alle forsøgspersoner vil modtage 3x10^12 partikelenheder af AAV2CUhCLN2-vektoren.
Biologisk: AAV2CUhCLN2 (3x10^12 partikelenheder)
genoverførsel; engangsadministration via neurokirurgisk procedure
EKSPERIMENTEL: Gruppe B-Moderate faser af LINCL

Gruppe B vil omfatte n=6 børn med en total handicapscore på 5 til 6, et moderat stadium af sygdommen.

Alle forsøgspersoner vil modtage 3x10^12 partikelenheder af AAV2CUhCLN2-vektoren.
Biologisk: AAV2CUhCLN2 (3x10^12 partikelenheder)
genoverførsel; engangsadministration via neurokirurgisk procedure

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurologisk vurdering ved hjælp af LINCL klinisk vurderingsskala
Tidsramme: screening; præ-terapi; og 6 og 18 måneder post-vektor administration
Den neurologiske undersøgelse vil blive udført i et standardformat med input fra forældre/værge efter behov. Den kliniske vurderingsskala, der refereres til som en "CNS handicapskala" består af individuelle sum af 4 point skalaer for hver af 3 aktiviteter; vurderingerne for hver aktivitet summeres, hvilket giver en "CNS handicap score". Hver af aktiviteterne er vurderet fra 0 til 3, hvor 0 er den mest alvorlige form for sygdommen. Denne skala, udviklet af Steinfeld et al., inkluderede oprindeligt de fire store funktionelle problemer i LINCL (tab af motorisk ydeevne, anfaldsaktivitet, tab af syn og tab af sprog). I dette modificerede kliniske vurderingssystem er disse nu 3 kategorier.
screening; præ-terapi; og 6 og 18 måneder post-vektor administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR/MRS vurdering
Tidsramme: screening; præ-terapi; og 6 og 18 måneder post-vektor administration
Den sekundære endepunktsvariabel vil være MRI/MRS-vurderingen af ​​CNS i regioner med vektoradministration. Anatomiske målinger af hjernens parenkymvolumen vil blive kombineret med protonspektroskopisk billeddannelse af n-acetyl-aspartat (NAA) resonans, en neuronal markør, der kan måles ved hjælp af kliniske magnetiske resonansteknikker.
screening; præ-terapi; og 6 og 18 måneder post-vektor administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Nathan's Battle Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2005

Først opslået (SKØN)

8. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0401007010
  • OBA-RAC 0312-619 (ANDET: Office of Biotechnology Activities - Recombinant DNA)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Battens sygdom

Kliniske forsøg med AAV2CUhCLN2 (3x10^12 partikelenheder)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner