Sikkerhetsstudie av en genoverføringsvektor for barn med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose
Administrering av en replikasjonsmangelfull adeno-assosiert virusgenoverføringsvektor som uttrykker det menneskelige CLN2-cDNA til hjernen til barn med sen infantil neuronal ceroidlipofuscinose
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) er en dødelig nevrodegenerativ lysosomal lagringssykdom i barndommen uten kjent behandling. Det er anslått å være 200 til 300 barn i USA til enhver tid med sykdommen. LINCL er en genetisk sykdom som skyldes mutasjoner i CLN2-genet. CLN2-genet koder for et protein tripeptidylpeptidase-I (TPP-I) som er fraværende/mangelfull hos barn med LINCL. Dette fraværet/mangelen på TPP-I resulterer i lysosomal lagring og påfølgende celledød (spesielt nevroner). Barna med LINCL er kronisk syke, med en progressiv CNS-lidelse som alltid resulterer i døden, vanligvis i alderen 8 til 12 år.
Denne kliniske studien vil evaluere konseptet om at vedvarende ekspresjon av det normale CLN2 cDNA i CNS vil resultere i produksjon av tilstrekkelige mengder TPP-I for å forhindre ytterligere tap av nevroner, og dermed begrense sykdomsprogresjon. For å vurdere dette konseptet vil en adeno-assosiert virusvektor som koder for det normale humane CLN2-genet (AAV2CUhCLN2) brukes som en bærer for å levere og uttrykke humant CLN2-cDNA i hjernen til barn med LINCL. Den foreslåtte studien vil omfatte 11 personer og vil bli delt inn i to deler. Gruppe A, som skal studeres først, vil omfatte 5 individer med den alvorlige formen av sykdommen. Gruppe B i forsøket vil omfatte 6 individer med moderat form av sykdommen. Etter direkte intrakraniell administrering av vektoren vil det være nevrologisk vurdering ved bruk av LINCL klinisk vurderingsskala og magnetisk resonansavbildning/magnetisk resonansspektroskopi vurdering av CNS i regioner med vektoradministrasjon. Dataene som genereres vil hjelpe til med å evaluere to hypoteser: (1) at det er trygt å utføre direkte intrakraniell administrering av AAV2CUhCLN2-vektoren til CNS til individer med LINCL; og (2) at administrering av AAV2CUhCLN2-vektoren vil bremse eller stoppe utviklingen av sykdommen i sentralnervesystemet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Weill Medical College of Cornell University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En definitiv diagnose av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis, basert på klinisk fenotype og genotype, med CLN2-genmutasjoner kjent for å være assosiert med sykdommen.
- Alle forsøkspersoner vil være naive, det vil si at de ikke tidligere har deltatt i en genterapistudie for LINCL.
- Foreldre til studiedeltakere må godta å i god tro overholde betingelsene for studien, inkludert å delta på alle de nødvendige baseline- og oppfølgingsvurderingene.
- Begge foreldre eller foresatte må gi samtykke til deres barns deltakelse i forskningsstudien.
- For gruppe A vil forsøkspersoner ha en LINCL gjennomsnittlig total funksjonshemmingsscore 0 til 4, den alvorlige formen av sykdommen.
- For gruppe B vil forsøkspersoner ha en LINCL gjennomsnittlig total funksjonshemmingsscore på 5 til 6, en moderat form for sykdommen.
Eksklusjonskriterier
- Andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander kan diskvalifisere pasienten fra å delta i denne studien, spesielt de som vil skape en uakseptabel operativ risiko eller risiko for å motta AAV2CUhCLN2-vektoren. Eksempler inkluderer malignitet (annet enn hudkreft), medfødt hjertesykdom, lever- eller nyresvikt, eller seropositiv for HIV. Hver sak vil bli vurdert individuelt, og den endelige avgjørelsen skal ligge hos valgbarhetskomiteen som består av tre andre leger enn hovedetterforskeren, inkludert en pediatrisk nevrokirurg, pediatrisk nevrolog og generell barnelege.
- Personer uten tilstrekkelig kontroll over anfall (dvs. en anfallsscore <3 på CNS Disability Scoring System for Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis).
- Personer med hjertesykdom som ville være en risiko for anestesi.
- Anamnese med blødning eller store risikofaktorer for blødning (f.eks. unormalt lavt antall blodplater).
- Samtidig deltakelse i andre FDA-godkjente kliniske protokoller for nye legemidler er ikke tillatt, selv om hovedetterforskeren vil samarbeide med andre leger for å imøtekomme spesifikke forespørsler (f.eks. vil en studie av kosttilskudd sannsynligvis ikke være en diskvalifikasjon).
- Personer som har en (1) pacemaker og/eller relaterte implantater, (2) metallfragment/chip i øyet eller andre steder, (3) en aneurismeklemme i hjernen og (4) metalliske indre øreimplantater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe A – Alvorlige stadier av LINCL
Gruppe A vil inkludere n=5 barn med en total funksjonshemmingsscore på 0 til 4 (de alvorlige formene av sykdommen; iscenesettelsen basert på en modifikasjon av skalaen til Steinfeld et al. Alle forsøkspersoner vil motta 3x10^12 partikkelenheter av AAV2CUhCLN2-vektoren. |
genoverføring; engangsadministrasjon via nevrokirurgisk prosedyre
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe B-Moderate stadier av LINCL
Gruppe B vil inkludere n=6 barn med en total funksjonshemmingsscore på 5 til 6, et moderat stadium av sykdommen. Alle forsøkspersoner vil motta 3x10^12 partikkelenheter av AAV2CUhCLN2-vektoren. |
genoverføring; engangsadministrasjon via nevrokirurgisk prosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrologisk vurdering ved bruk av LINCL klinisk vurderingsskala
Tidsramme: screening; pre-terapi; og 6 og 18 måneder etter vektoradministrasjon
|
Den nevrologiske undersøkelsen vil bli gjennomført i standardformat med innspill fra foreldre/foresatte etter behov.
Den kliniske vurderingsskalaen, referert til som en "CNS funksjonshemming skala" består av individuell sum av 4 punkts skalaer for hver av 3 aktiviteter; vurderingene for hver aktivitet summeres, og gir en "CNS funksjonshemming score".
Hver av aktivitetene er rangert fra 0 til 3, der 0 er den alvorligste formen av sykdommen.
Denne skalaen, utviklet av Steinfeld et al., inkluderte opprinnelig de fire store funksjonsproblemene i LINCL (tap av motorisk ytelse, anfallsaktivitet, tap av syn og tap av språk).
I dette modifiserte kliniske vurderingssystemet er disse nå 3 kategorier.
|
screening; pre-terapi; og 6 og 18 måneder etter vektoradministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR/MRS vurdering
Tidsramme: screening; pre-terapi; og 6 og 18 måneder etter vektoradministrasjon
|
Den sekundære endepunktsvariabelen vil være MR/MRS-vurderingen av CNS i regioner med vektoradministrasjon.
Anatomiske målinger av hjernens parenkymale volum vil bli kombinert med protonspektroskopisk avbildning av n-acetyl-aspartat (NAA) resonansen, en nevronal markør som kan måles ved hjelp av kliniske magnetiske resonansteknikker.
|
screening; pre-terapi; og 6 og 18 måneder etter vektoradministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0401007010
- OBA-RAC 0312-619 (ANNEN: Office of Biotechnology Activities - Recombinant DNA)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AAV2CUhCLN2 (3x10^12 partikkelenheter)
-
University of NebraskaHar ikke rekruttert ennåUnderstrekeForente stater