Säkerhetsstudie av en genöverföringsvektor för barn med sen infantil neuronal ceroidlipofuscinos
Administrering av en replikationsbristadenoassocierad virusgenöverföringsvektor som uttrycker humant CLN2-cDNA till hjärnan hos barn med sen infantil neuronal ceroidlipofuscinos
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) är en dödlig neurodegenerativ lysosomal lagringssjukdom i barndomen utan känd behandling. Det uppskattas att det finns 200 till 300 barn i USA samtidigt med sjukdomen. LINCL är en genetisk sjukdom som beror på mutationer i CLN2-genen. CLN2-genen kodar för ett protein tripeptidylpeptidas-I (TPP-I) som saknas/brist hos barn med LINCL. Denna frånvaro/brist på TPP-I resulterar i lysosomal lagring och efterföljande celldöd (särskilt neuroner). Barnen med LINCL är kroniskt sjuka, med en progressiv CNS-störning som alltid leder till döden, vanligtvis vid 8 till 12 års ålder.
Denna kliniska studie kommer att utvärdera konceptet att ihållande uttryck av det normala CLN2-cDNA i CNS kommer att resultera i produktion av tillräckliga mängder TPP-I för att förhindra ytterligare förlust av neuroner, och därmed begränsa sjukdomsprogression. För att bedöma detta koncept kommer en adenoassocierad virusvektor som kodar för den normala humana CLN2-genen (AAV2CUhCLN2) att användas som en vehikel för att leverera och uttrycka humant CLN2-cDNA i hjärnan hos barn med LINCL. Den föreslagna studien kommer att omfatta 11 personer och kommer att delas upp i två delar. Grupp A, som ska studeras först, kommer att omfatta 5 individer med den svåra formen av sjukdomen. Grupp B i försöket kommer att omfatta 6 individer med en måttlig form av sjukdomen. Efter direkt intrakraniell administrering av vektorn kommer det att göras neurologisk bedömning med hjälp av LINCLs kliniska värderingsskala och magnetisk resonanstomografi/magnetisk resonansspektroskopibedömning av CNS i regioner med vektoradministrering. Data som genereras kommer att hjälpa till att utvärdera två hypoteser: (1) att det är säkert att utföra direkt intrakraniell administrering av vektorn AAV2CUhCLN2 till CNS hos individer med LINCL; och (2) att administrering av AAV2CUhCLN2-vektorn kommer att bromsa eller stoppa utvecklingen av sjukdomen i det centrala nervsystemet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Weill Medical College of Cornell University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En definitiv diagnos av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis, baserad på klinisk fenotyp och genotyp, med CLN2-genmutationer kända för att vara associerade med sjukdomen.
- Alla försökspersoner kommer att vara naiva, det vill säga de har inte tidigare deltagit i en genterapistudie för LINCL.
- Föräldrar till studiedeltagare måste gå med på att i god tro följa villkoren för studien, inklusive att närvara vid alla nödvändiga baslinje- och uppföljningsbedömningar.
- Båda föräldrarna eller vårdnadshavare måste ge sitt samtycke till deras barns deltagande i forskningsstudien.
- För grupp A kommer försökspersonerna att ha ett LINCL genomsnittligt totalt invaliditetspoäng 0 till 4, den allvarliga formen av sjukdomen.
- För grupp B kommer försökspersonerna att ha ett LINCL genomsnittligt totalt invaliditetspoäng 5 till 6, en måttlig form av sjukdomen.
Exklusions kriterier
- Andra betydande medicinska eller neurologiska tillstånd kan diskvalificera patienten från att delta i denna studie, särskilt de som skulle skapa en oacceptabel operativ risk eller risk för att få AAV2CUhCLN2-vektorn. Exempel inkluderar malignitet (andra än hudcancer), medfödd hjärtsjukdom, lever- eller njursvikt eller seropositiv för HIV. Varje fall kommer att granskas individuellt och det slutliga beslutet ska ligga hos behörighetskommittén som består av tre andra läkare än huvudutredaren, inklusive en pediatrisk neurokirurg, pediatrisk neurolog och allmän barnläkare.
- Individer utan adekvat kontroll av anfall (d.v.s. ett anfallspoäng <3 på CNS Disability Scoring System för sen infantil neuronal ceroidlipofuscinos).
- Individer med hjärtsjukdom som skulle vara en risk för anestesi.
- Historik med blödningar eller stora riskfaktorer för blödning (t.ex. onormalt lågt antal blodplättar).
- Samtidigt deltagande i något annat FDA-godkänt kliniskt protokoll för undersökning av nya läkemedel är inte tillåtet, även om huvudutredaren kommer att samarbeta med andra läkare för att tillgodose specifika önskemål (t.ex. skulle en studie av kosttillskott förmodligen inte vara en diskvalifikation).
- Individer som har en (1) pacemaker och/eller relaterade implantat, (2) metallfragment/chip i ögat eller andra platser, (3) en aneurysmklämma i hjärnan och (4) metalliska inneröraimplantat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp A-Svåra stadier av LINCL
Grupp A kommer att inkludera n=5 barn med ett totalt funktionshinderspoäng på 0 till 4 (de svåra formerna av sjukdomen; stadieindelningen baseras på en modifiering av skalan av Steinfeld et al. Alla försökspersoner kommer att få 3x10^12 partikelenheter av AAV2CUhCLN2-vektorn. |
genöverföring; engångsadministrering via neurokirurgi
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp B - Moderata stadier av LINCL
Grupp B kommer att inkludera n=6 barn med en total funktionshinderspoäng på 5 till 6, ett måttligt stadium av sjukdomen. Alla försökspersoner kommer att få 3x10^12 partikelenheter av AAV2CUhCLN2-vektorn. |
genöverföring; engångsadministrering via neurokirurgi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neurologisk bedömning med hjälp av LINCL kliniska betygsskalan
Tidsram: undersökning; förterapi; och 6 och 18 månader efter vektoradministration
|
Den neurologiska undersökningen kommer att utföras i ett standardformat med input från föräldrar/vårdnadshavare i förekommande fall.
Den kliniska betygsskalan, kallad en "CNS-handikappskala" består av individuell summa av 4 poängs skalor för var och en av 3 aktiviteter; betygen för varje aktivitet summeras, vilket ger ett "CNS-handikapppoäng".
Var och en av aktiviteterna är betygsatta från 0 till 3, där 0 är den allvarligaste formen av sjukdomen.
Denna skala, utvecklad av Steinfeld et al, inkluderade ursprungligen de fyra stora funktionella problemen i LINCL (förlust av motorisk prestation, anfallsaktivitet, förlust av syn och förlust av språk).
I detta modifierade kliniska klassificeringssystem är dessa nu 3 kategorier.
|
undersökning; förterapi; och 6 och 18 månader efter vektoradministration
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRT/MRS-bedömning
Tidsram: undersökning; förterapi; och 6 och 18 månader efter vektoradministration
|
Den sekundära endpointvariabeln kommer att vara MRI/MRS-bedömningen av CNS i regioner med vektoradministration.
Anatomiska mätningar av hjärnans parenkymvolym kommer att kombineras med protonspektroskopisk avbildning av n-acetyl-aspartat (NAA) resonans, en neuronal markör mätbar med hjälp av klinisk magnetisk resonansteknik.
|
undersökning; förterapi; och 6 och 18 månader efter vektoradministration
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0401007010
- OBA-RAC 0312-619 (ÖVRIG: Office of Biotechnology Activities - Recombinant DNA)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .