Léčba pacientů s pokročilou rakovinou ledvin pomocí radioaktivně značené protilátky, chimérického G250 konjugovaného s yttriem-90
3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research
Kohortová studie zvyšujících se dávek yttria-90 konjugovaného s chimérickou monoklonální protilátkou cG250 (^90Y-DOTA-cG250) u pacientů s pokročilou rakovinou ledvin
Jednalo se o fázi 1, otevřenou studii s eskalací dávky chimérického G250 konjugovaného s yttriem-90 (^90Y-DOTA-cG250) u pacientů s pokročilým, měřitelným karcinomem ledvin z jasných buněk (RCC).
Cílem studie bylo určit bezpečnost, zacílení a dozimetrii ^90Y-DOTA-cG250 s použitím chimérického G250 konjugovaného s indiem-111 (^111In-DOTA-cG250) jako náhradního, stejně jako vyhodnotit imunogenicitu cG250.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti byli zařazováni postupně do kohort po 3 až 6 pacientech, dokud nebyla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) ^90Y-DOTA-cG250, definovaná jako úroveň dávky pod dávkou, při které ≥ 2 pacienti zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT) . Ve snaze zmírnit vychytávání a toxicitu v játrech pacienti zpočátku dostávali neterapeutickou injekci ^111In-DOTA-cG250 v zobrazovací dávce 5 mCi ^111In + 10 mg cG250 v den 1. Byla provedena měření radioaktivity v celém těle a v krvi. získané alespoň 3krát po dobu 1 týdne ke stanovení cílení a dozimetrie. Za předpokladu, že byla splněna kritéria specifikovaná protokolem, včetně cílení na léze > 2 cm detekované na skenování počítačovou tomografií (CT), byla 8., 9. nebo 10. den podána jedna dávka terapeutického ^90Y-DOTA-cG250. Počáteční dávka ^90Y-DOTA-cG250 byla 0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250 podávaná jako intravenózní (IV) infuze, s eskalací dávky ^90Y v následujících kohortách v přírůstcích 0,05 až 0,1 mCi/kg .
Pacienti byli léčeni ambulantně a byli pozorováni po dobu alespoň 2 hodin po každé infuzi, kdy byly získány vitální funkce a vzorky krve. Pacienti byli sledováni po dobu 6 až 8 týdnů po léčbě (nebo po zotavení z toxicity) zobrazovacími, biochemickými, sérologickými a hematologickými testy, aby se stanovila bezpečnost ^90Y-DOTA-cG250 a aby bylo možné informovat o rozhodnutích o eskalaci dávky. Rozsah vyhodnocení onemocnění, s výhodou pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)/CT nebo standardní CT, byl proveden na začátku a 6 až 8 týdnů po léčbě (nebo po zotavení z toxicity). Dlouhodobé sledování bylo prováděno, pokud to bylo možné, každých 12 týdnů poté po dobu až 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti museli mít histologicky prokázaný jasnobuněčný renální karcinom.
- Věk ≥ 18 let. Děti nebyly zařazeny, protože jasný karcinom ledviny je u dětí pozorován jen zřídka.
- Všichni pacienti museli mít klinický obraz odpovídající metastatickému renálnímu karcinomu.
- Pacienti museli mít dvourozměrně měřitelné onemocnění konvenčními zobrazovacími metodami včetně radiografie, ultrazvuku, CT nebo jiných anatomických zobrazovacích metod. Léze pozorované na samotné scintigrafii skeletu nebyly považovány za měřitelné.
- Pacientky ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v den a před zahájením léčby a byly požádány, aby během studie používaly účinnou antikoncepci.
- Všichni pacienti musí být ambulantní s Karnofského výkonnostním stavem alespoň 70.
Následující laboratorní výsledky během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie:
- sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- sérový bilirubin (celkový) ≤ 2,0 mg/dl
- aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN)
- alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3500/mm^3
- počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- protrombinový čas ≤ 1,3 × kontrola
- Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Významná předchozí radioterapie (> 30 Gy) celé pánve a/nebo lumbosakrální páteře.
- Klinicky významné srdeční onemocnění (třída New York Heart Association [III/IV]).
- Závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo jiné závažné onemocnění.
- Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před podáním studijní látky.
- Očekávaná doba přežití méně než 12 týdnů.
Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) byli vyloučeni podle následujících kritérií:
- Mozkové metastázy, s výjimkou stabilního onemocnění po dobu 3 měsíců.
- Neléčená metastáza v mozku.
- Důkaz progrese neurologického postižení CNS během 3 měsíců před vstupem do protokolu.
- Hyperkalcémie > 12,5 mg/100 ml nebo symptomatická.
- Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
- Nedostatek dostupnosti pacienta pro klinické a laboratorní sledování.
- Pacienti, o kterých je známo, že mají hepatobiliární onemocnění a/nebo virus lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience.
- Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
- Těhotenství nebo kojení.
- Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce u mužů nebo žen ve fertilním věku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (0,2 mCi/kg)
Pacienti zpočátku dostali neterapeutickou injekci ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) v den 1. Do splnění kritérií cílení lézí specifikovaných protokolem byla podávána jedna dávka terapeutického ^90Y-DOTA-cG250 (0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) byl podáván 8., 9. nebo 10. den jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 5 až 15 minut.
|
Pacienti dostali jednu infuzi ^90Y-DOTA-cG250 se stupňujícími se dávkami podávanými postupně zařazeným kohortám až do stanovení MTD.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (0,3 mCi/kg)
Pacienti zpočátku dostali neterapeutickou injekci ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) v den 1. Do splnění kritérií cílení lézí specifikovaných protokolem byla podávána jedna dávka terapeutického ^90Y-DOTA-cG250 (0,3 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) byl podáván 8., 9. nebo 10. den jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 5 až 15 minut.
|
Pacienti dostali jednu infuzi ^90Y-DOTA-cG250 se stupňujícími se dávkami podávanými postupně zařazeným kohortám až do stanovení MTD.
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (0,4 mCi/kg)
Pacienti zpočátku dostali neterapeutickou injekci ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) v den 1. Do splnění kritérií cílení lézí specifikovaných protokolem byla podávána jedna dávka terapeutického ^90Y-DOTA-cG250 (0,4 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) byl podáván 8., 9. nebo 10. den jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 5 až 15 minut.
|
Pacienti dostali jednu infuzi ^90Y-DOTA-cG250 se stupňujícími se dávkami podávanými postupně zařazeným kohortám až do stanovení MTD.
|
|
Experimentální: Kohorta 4 (0,45 mCi/kg)
Pacienti zpočátku dostali neterapeutickou injekci ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) v den 1. Do splnění kritérií cílení na léze specifikovaných protokolem byla podávána jedna dávka terapeutického ^90Y-DOTA-cG250 (0,45 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) bylo podáváno 8., 9. nebo 10. den jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 5 až 15 minut.
|
Pacienti dostali jednu infuzi ^90Y-DOTA-cG250 se stupňujícími se dávkami podávanými postupně zařazeným kohortám až do stanovení MTD.
|
|
Experimentální: Kohorta 5 (0,55 mCi/kg)
Pacienti zpočátku dostali neterapeutickou injekci ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) v den 1. Do splnění kritérií cílení lézí specifikovaných protokolem byla podávána jedna dávka terapeutického ^90Y-DOTA-cG250 (0,55 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) byl podáván 8., 9. nebo 10. den jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 5 až 15 minut.
|
Pacienti dostali jednu infuzi ^90Y-DOTA-cG250 se stupňujícími se dávkami podávanými postupně zařazeným kohortám až do stanovení MTD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Nepřetržitě po dobu až 5 měsíců
|
Toxicita byla hodnocena v souladu s obecnými kritérii toxicity (CTC) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0.
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních známek od předléčby po dobu studie.
Toxicita limitující dávku (DLT) byla pro účely eskalace dávky definována následovně: Hematopoetická toxicita 4. stupně přesahující 5 dní nebo nehematopoetická toxicita 3. nebo vyšší.
|
Nepřetržitě po dobu až 5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří splnili kritéria specifikovaná protokolem, aby obdrželi ^90-Y-DOTA-cG250 po podání ^111In-DOTA-cG250
Časové okno: Až 5 měsíců
|
Aby pacienti mohli dostat terapeutickou injekci ^90Y-DOTA-cG250 v den 8, 9 nebo 10, musí prokázat zacílení nádoru na léze > 2 cm detekované CT skenem a nesmí vykazovat následující vlastnosti po neterapeutické injekci ^111In-DOTA-cG250: nadměrné vychytávání játry a/nebo slezinou; nadměrné vychytávání v normálních ledvinách; nevizualizace srdečního krevního poolu v prvním zobrazovacím souboru; celotělový poločas clearance (t1/2) < 1,5 dne; sérový t1/2 < 2 dny; rychlá clearance radiofarmaka z krevního poolu s výrazným vychytáváním kostní dřeně na prvním snímku.
|
Až 5 měsíců
|
|
Počet pacientů se vzorky odebranými pro hodnocení lidské antichimérické protilátky
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení lidské antichimérické protilátky (HACA) při screeningu mezi 22. a 28. dnem, mezi 36. a 42. dnem, mezi 43. a 57. dnem nebo na konci studie a během dlouhodobého sledování ( přibližně o 12 týdnů později).
Sériová ředění byla testována enzymovým imunosorbentním testem (ELISA) za použití techniky "double protilátka sendvič" a sérum před ošetřením jako negativní kontrola.
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. července 2005
Primární dokončení (Aktuální)
14. března 2013
Dokončení studie (Aktuální)
14. března 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
20. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Jiný identifikátor: MSKCC IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .