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Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs mit einem radioaktiv markierten Antikörper, Yttrium-90-konjugiertem chimärem G250

3. Oktober 2022 aktualisiert von: Ludwig Institute for Cancer Research

Kohortenstudie zu steigenden Dosen von Yttrium-90, konjugiert an chimären monoklonalen Antikörper cG250 (^90Y-DOTA-cG250) bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs

Dies war eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit Yttrium-90-konjugiertem chimärem G250 (^90Y-DOTA-cG250) bei Patienten mit fortgeschrittenem, messbarem klarzelligem Nierenzellkarzinom (RCC). Die Studienziele waren die Bestimmung der Sicherheit, des Targeting und der Dosimetrie von ^90Y-DOTA-cG250 unter Verwendung von Indium-111-konjugiertem chimärem G250 (^111In-DOTA-cG250) als Ersatz sowie die Bewertung der Immunogenität von cG250.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten wurden nacheinander in Kohorten von 3 bis 6 Patienten aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) von ^90Y-DOTA-cG250 bestimmt wurde, definiert als die Dosisstufe unterhalb der Dosis, bei der bei ≥ 2 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat. . In einem Versuch, die Leberaufnahme und -toxizität zu mindern, erhielten die Patienten an Tag 1 zunächst eine nichttherapeutische Injektion mit ^111In-DOTA-cG250 in einer bildgebenden Dosis von 5 mCi ^111In + 10 mg cG250. Ganzkörper- und Blutmessungen der Radioaktivität wurden durchgeführt 1 Woche lang mindestens 3-mal durchgeführt, um Targeting und Dosimetrie zu bestimmen. Unter der Voraussetzung, dass die im Protokoll festgelegten Kriterien erfüllt wurden, einschließlich der Ausrichtung auf Läsionen > 2 cm, die bei einem Computertomographie (CT)-Scan erkannt wurden, wurde eine Einzeldosis des therapeutischen ^90Y-DOTA-cG250 an Tag 8, 9 oder 10 verabreicht. Die Anfangsdosis von ^90Y-DOTA-cG250 betrug 0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250, verabreicht als intravenöse (IV) Infusion, mit Eskalation der ^90Y-Dosis in nachfolgenden Kohorten in Schritten von 0,05 bis 0,1 mCi/kg .

Die Patienten wurden ambulant behandelt und nach jeder Infusion mindestens 2 Stunden lang beobachtet, woraufhin Vitalfunktionen und Blutproben entnommen wurden. Die Patienten wurden 6 bis 8 Wochen nach der Behandlung (oder nach Genesung von der Toxizität) mit bildgebenden, biochemischen, serologischen und hämatologischen Tests nachbeobachtet, um die Sicherheit von ^90Y-DOTA-cG250 zu bestimmen und Entscheidungen zur Dosissteigerung zu treffen. Das Ausmaß der Krankheitsbewertungen, vorzugsweise durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder Standard-CT, wurde zu Studienbeginn und 6 bis 8 Wochen nach der Behandlung (oder nach Genesung von der Toxizität) durchgeführt. Langzeit-Follow-up wurde, wenn möglich, danach alle 12 Wochen für bis zu 2 Jahre durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes klarzelliges Nierenkarzinom gehabt haben.
  2. Alter ≥ 18 Jahre. Kinder wurden nicht aufgenommen, da klarzelliger Nierenkrebs bei Kindern selten auftritt.
  3. Alle Patienten müssen ein klinisches Erscheinungsbild gehabt haben, das mit einem metastasierten Nierenkarzinom übereinstimmt.
  4. Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Krankheit durch konventionelle Bildgebungsmethoden, einschließlich Radiographie, Ultraschall, CT oder andere anatomische Bildgebungsmodalitäten, gehabt haben. Läsionen, die allein bei der Skelettszintigraphie zu sehen waren, wurden nicht als messbar angesehen.
  5. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter mussten am Tag und vor der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen und wurden gebeten, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  6. Alle Patienten müssen mit einem Karnofsky Performance Status von mindestens 70 gehfähig gewesen sein.

  7. Folgende Laborergebnisse innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studientag 1:

    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Serumbilirubin (gesamt) ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3500/mm^3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
    • Prothrombinzeit ≤ 1,3 × Kontrolle
  8. Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Signifikante vorherige Strahlentherapie (> 30 Gy) des gesamten Beckens und/oder der lumbosakralen Wirbelsäule.
  2. Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse [III/IV]).
  3. Schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert, oder andere schwere Krankheit.
  4. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmittels.
  5. Überlebenserwartung von weniger als 12 Wochen.

  6. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) wurden unter folgenden Kriterien ausgeschlossen:

    • Hirnmetastasen, außer bei stabiler Erkrankung über 3 Monate.
    • Unbehandelte Hirnmetastasen.
    • Nachweis des Fortschreitens der neurologischen ZNS-Beteiligung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Protokolls.
  7. Hyperkalzämie > 12,5 mg/100 ml oder symptomatisch.
  8. Geistige Beeinträchtigung, die möglicherweise die Fähigkeit beeinträchtigt hat, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  9. Mangelnde Verfügbarkeit des Patienten für die klinische und Labor-Nachsorgeuntersuchung.
  10. Patienten mit bekannter hepatobiliärer Erkrankung und/oder humanem Immunschwächevirus/erworbenem Immunschwächesyndrom.
  11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  12. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  13. Verweigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmethoden bei Männern oder Frauen im gebärfähigen Alter anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 (0,2 mCi/kg)
Die Patienten erhielten zunächst eine nichttherapeutische Injektion von ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) an Tag 1. Bis zur Erfüllung der im Protokoll festgelegten Kriterien zur Behandlung von Läsionen wurde eine Einzeldosis des therapeutischen ^90Y-DOTA-cG250 (0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) wurde an Tag 8, 9 oder 10 als kontinuierliche IV-Infusion über etwa 5 bis 15 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Yttrium-90-konjugiertes chimäres G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Die Patienten erhielten eine einzelne Infusion von ^90Y-DOTA-cG250, wobei eskalierende Dosen an nacheinander aufgenommene Kohorten bis zur MTD-Bestimmung verabreicht wurden.
Experimental: Kohorte 2 (0,3 mCi/kg)
Die Patienten erhielten zunächst eine nichttherapeutische Injektion von ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) an Tag 1. Bis zur Erfüllung der im Protokoll festgelegten Kriterien zur Behandlung von Läsionen wurde eine Einzeldosis des therapeutischen ^90Y-DOTA-cG250 (0,3 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) wurde an Tag 8, 9 oder 10 als kontinuierliche IV-Infusion über etwa 5 bis 15 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Yttrium-90-konjugiertes chimäres G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Die Patienten erhielten eine einzelne Infusion von ^90Y-DOTA-cG250, wobei eskalierende Dosen an nacheinander aufgenommene Kohorten bis zur MTD-Bestimmung verabreicht wurden.
Experimental: Kohorte 3 (0,4 mCi/kg)
Die Patienten erhielten zunächst eine nichttherapeutische Injektion von ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) an Tag 1. Bis zur Erfüllung der im Protokoll festgelegten Kriterien zur Behandlung von Läsionen wurde eine Einzeldosis des therapeutischen ^90Y-DOTA-cG250 (0,4 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) wurde an Tag 8, 9 oder 10 als kontinuierliche IV-Infusion über etwa 5 bis 15 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Yttrium-90-konjugiertes chimäres G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Die Patienten erhielten eine einzelne Infusion von ^90Y-DOTA-cG250, wobei eskalierende Dosen an nacheinander aufgenommene Kohorten bis zur MTD-Bestimmung verabreicht wurden.
Experimental: Kohorte 4 (0,45 mCi/kg)
Die Patienten erhielten an Tag 1 zunächst eine nichttherapeutische Injektion von ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250). Bis zur Erfüllung der im Protokoll festgelegten Kriterien zur Behandlung von Läsionen wurde eine Einzeldosis des therapeutischen ^90Y-DOTA-cG250 (0,45 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) wurde an Tag 8, 9 oder 10 als kontinuierliche IV-Infusion über etwa 5 bis 15 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Yttrium-90-konjugiertes chimäres G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Die Patienten erhielten eine einzelne Infusion von ^90Y-DOTA-cG250, wobei eskalierende Dosen an nacheinander aufgenommene Kohorten bis zur MTD-Bestimmung verabreicht wurden.
Experimental: Kohorte 5 (0,55 mCi/kg)
Die Patienten erhielten an Tag 1 zunächst eine nichttherapeutische Injektion von ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250). Bis zur Erfüllung der im Protokoll festgelegten Kriterien zur Behandlung von Läsionen wurde eine Einzeldosis des therapeutischen ^90Y-DOTA-cG250 (0,55 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) wurde an Tag 8, 9 oder 10 als kontinuierliche IV-Infusion über etwa 5 bis 15 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Yttrium-90-konjugiertes chimäres G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Die Patienten erhielten eine einzelne Infusion von ^90Y-DOTA-cG250, wobei eskalierende Dosen an nacheinander aufgenommene Kohorten bis zur MTD-Bestimmung verabreicht wurden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Kontinuierlich für bis zu 5 Monate
Die Toxizität wurde gemäß den Common Toxicity Criteria (CTC) des National Cancer Institute (NCI), Version 3.0, eingestuft. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden basierend auf klinischen Labortests, körperlichen Untersuchungen und Vitalfunktionen von der Vorbehandlung bis zum Studienzeitraum gemeldet. Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde zum Zwecke der Dosissteigerung wie folgt definiert: Hämatopoetische Toxizität Grad 4 über mehr als 5 Tage oder nichthämatopoetische Toxizität Grad 3 oder höher.
Kontinuierlich für bis zu 5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die protokollspezifische Kriterien erfüllten, um ^90-Y-DOTA-cG250 nach Verabreichung von ^111In-DOTA-cG250 zu erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Monate
Um die therapeutische ^90Y-DOTA-cG250-Injektion an Tag 8, 9 oder 10 zu erhalten, müssen die Patienten gezeigt haben, dass der Tumor auf Läsionen > 2 cm abzielt, die durch CT-Scan erkannt wurden, und dürfen nach der nichttherapeutischen Injektion von nicht die folgenden Merkmale gezeigt haben ^111In-DOTA-cG250: übermäßige Leber- und/oder Milzaufnahme; übermäßige Aufnahme in die normale Niere; Nicht-Visualisierung des kardialen Blutpools im ersten Bildgebungssatz; Ganzkörper-Clearance-Halbwertszeit (t1/2) < 1,5 Tage; Serum t1/2 < 2 Tage; schnelle Clearance des Radiopharmakons aus dem Blutpool mit deutlicher Markaufnahme auf dem ersten Bild.
Bis zu 5 Monate
Anzahl der Patienten mit Proben, die zur Bewertung des humanen antichimären Antikörpers entnommen wurden
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Blutproben wurden zur Bewertung des humanen antichimären Antikörpers (HACA) beim Screening, zwischen den Tagen 22 und 28, zwischen den Tagen 36 und 42, zwischen den Tagen 43 und 57 oder am Ende der Studie und während der Langzeitnachsorge entnommen ( etwa 12 Wochen später). Reihenverdünnungen wurden durch den enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) unter Verwendung der "doppelten Antikörper-Sandwich"-Technik und Vorbehandlungsserum als Negativkontrolle getestet.
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Mitarbeiter

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hauptermittler: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hauptermittler: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hauptermittler: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. März 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LUD2002-022
  • MSKCC IRB #: 05-031 (Andere Kennung: MSKCC IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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