Behandling av pasienter med avansert nyrekreft med et radiomerket antistoff, Yttrium-90 Conjugered Chimeric G250
3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research
Kohortstudie av økende doser av Yttrium-90 konjugert til kimært monoklonalt antistoff cG250 (^90Y-DOTA-cG250) hos pasienter med avansert nyrekreft
Dette var en fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie av yttrium-90 konjugert kimær G250 (^90Y-DOTA-cG250) hos pasienter med avansert, målbart klarcellet nyrecellekarsinom (RCC).
Studiemålene var å bestemme sikkerheten, målrettingen og dosimetrien til ^90Y-DOTA-cG250 ved å bruke indium-111 konjugert kimærisk G250 (^111In-DOTA-cG250) som et surrogat, samt å evaluere immunogenisiteten til cG250.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter ble registrert sekvensielt i kohorter på 3 til 6 pasienter inntil bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) av ^90Y-DOTA-cG250, definert som dosenivået under dosen der ≥ 2 pasienter opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT) . I et forsøk på å redusere leveropptak og toksisitet, fikk pasientene først en ikke-terapeutisk injeksjon med ^111In-DOTA-cG250 i en bildedose på 5 mCi av ^111In + 10 mg cG250 på dag 1. Helkropps- og blodmålinger av radioaktivitet ble oppnådd ved minst 3 anledninger i 1 uke for å bestemme målretting og dosimetri. Forutsatt at protokollspesifiserte kriterier ble oppfylt, inkludert målretting mot lesjoner > 2 cm påvist ved computertomografi (CT), ble en enkeltdose terapeutisk ^90Y-DOTA-cG250 administrert på dag 8, 9 eller 10. Startdosen av ^90Y-DOTA-cG250 var 0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250 administrert som en intravenøs (IV) infusjon, med opptrapping av ^90Y dosen i påfølgende kohorter i trinn på 0,05 til 0,1 mCi/kg .
Pasientene ble behandlet i poliklinisk setting og ble observert i minst 2 timer etter hver infusjon, da vitale tegn og blodprøver ble tatt. Pasientene ble fulgt i 6 til 8 uker etter behandling (eller etter bedring fra toksisitet) med bildediagnostikk, biokjemiske, serologiske og hematologiske tester for å fastslå sikkerheten til ^90Y-DOTA-cG250 og informere om doseeskaleringsbeslutninger. Omfanget av sykdomsevalueringer, fortrinnsvis ved positronemisjonstomografi (PET)/CT eller standard CT, ble utført ved baseline og 6 til 8 uker etter behandling (eller etter bedring fra toksisitet). Langtidsoppfølging ble utført, når det var mulig, hver 12. uke deretter i inntil 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter skal ha hatt histologisk påvist klarcellet nyrekarsinom.
- Alder ≥ 18 år. Barn ble ikke registrert fordi klarcellet nyrekreft sjelden sees hos barn.
- Alle pasienter må ha hatt en klinisk presentasjon forenlig med metastatisk nyrekarsinom.
- Pasienter må ha hatt bidimensjonalt målbar sykdom ved konvensjonelle avbildningsmetoder, inkludert radiografi, ultralyd, CT eller andre anatomiske avbildningsmodaliteter. Lesjoner sett på skjelettscintigrafi alene ble ikke ansett som målbare.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder ble pålagt å få utført en negativ graviditetstest dagen for og før de fikk behandling, og ble bedt om å bruke effektiv prevensjon under studien.
- Alle pasienter må ha vært ambulerende med en Karnofsky Performance Status på minst 70.
Følgende laboratorieresultater innen de siste 2 ukene før studiedag 1:
- serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- serumbilirubin (totalt) ≤ 2,0 mg/dL
- aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
- alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3500/mm^3
- antall blodplater ≥ 100 000/mm^3
- protrombintid ≤ 1,3 × kontroll
- Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig tidligere strålebehandling (> 30 Gy) til hele bekkenet og/eller lumbosakral ryggraden.
- Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse [III/IV]).
- Alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, eller annen alvorlig sykdom.
- Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før administrering av studiemiddel.
- Forventet overlevelse på mindre enn 12 uker.
Pasienter med involvering av sentralnervesystemet (CNS) ble ekskludert under følgende kriterier:
- Hjernemetastaser, bortsett fra stabil sykdom over 3 måneder.
- Ubehandlet hjernemetastase.
- Bevis på progresjon av nevrologisk CNS-involvering innen 3 måneder før innføring av protokollen.
- Hyperkalsemi > 12,5 mg/100 ml eller symptomatisk.
- Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
- Manglende tilgjengelighet av pasienten for klinisk og laboratoriemessig oppfølgingsvurdering.
- Pasienter kjent for å ha lever- og gallesykdom og/eller humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom.
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering.
- Graviditet eller amming.
- Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler hos menn eller kvinner i fertil alder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (0,2 mCi/kg)
Pasientene fikk først en ikke-terapeutisk injeksjon av ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) på dag 1. I påvente av tilfredsstillelse av protokollspesifiserte lesjonsmålrettingskriterier, en enkeltdose terapeutisk ^90Y-DOTA-cG250 (02. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) ble administrert på dag 8, 9 eller 10 som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 5 til 15 minutter.
|
Pasientene fikk en enkelt infusjon av ^90Y-DOTA-cG250, med økende doser administrert til sekvensielt registrerte kohorter inntil MTD-bestemmelse.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (0,3 mCi/kg)
Pasientene fikk opprinnelig en ikke-terapeutisk injeksjon av ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) på dag 1. I påvente av tilfredsstillelse av protokollspesifiserte lesjonsmålrettingskriterier, en enkeltdose terapeutisk ^90Y-DOTA-cG250 (03. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) ble administrert på dag 8, 9 eller 10 som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 5 til 15 minutter.
|
Pasientene fikk en enkelt infusjon av ^90Y-DOTA-cG250, med økende doser administrert til sekvensielt registrerte kohorter inntil MTD-bestemmelse.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (0,4 mCi/kg)
Pasientene fikk opprinnelig en ikke-terapeutisk injeksjon av ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) på dag 1. I påvente av tilfredsstillelse av protokollspesifiserte lesjonsmålrettingskriterier, en enkeltdose terapeutisk ^90Y-DOTA-cG250 (0.4) mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) ble administrert på dag 8, 9 eller 10 som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 5 til 15 minutter.
|
Pasientene fikk en enkelt infusjon av ^90Y-DOTA-cG250, med økende doser administrert til sekvensielt registrerte kohorter inntil MTD-bestemmelse.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 (0,45 mCi/kg)
Pasientene fikk opprinnelig en ikke-terapeutisk injeksjon av ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) på dag 1. I påvente av tilfredsstillelse av protokollspesifiserte lesjonsmålrettingskriterier, en enkeltdose terapeutisk ^90Y-DOTA-cG250 (0,45) mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) ble administrert på dag 8, 9 eller 10 som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 5 til 15 minutter.
|
Pasientene fikk en enkelt infusjon av ^90Y-DOTA-cG250, med økende doser administrert til sekvensielt registrerte kohorter inntil MTD-bestemmelse.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5 (0,55 mCi/kg)
Pasientene fikk først en ikke-terapeutisk injeksjon av ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) på dag 1. I påvente av tilfredsstillelse av protokollspesifiserte lesjonsmålrettingskriterier, en enkeltdose terapeutisk ^90Y-DOTA-cG250 (0,55) mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) ble administrert på dag 8, 9 eller 10 som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 5 til 15 minutter.
|
Pasientene fikk en enkelt infusjon av ^90Y-DOTA-cG250, med økende doser administrert til sekvensielt registrerte kohorter inntil MTD-bestemmelse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Kontinuerlig i opptil 5 måneder
|
Toksisitet ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), versjon 3.0.
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn fra forbehandling gjennom studieperioden.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som følger med henblikk på doseøkning: Grad 4 hematopoietisk toksisitet i overkant av 5 dager eller grad 3 eller høyere ikke-hematopoetisk toksisitet.
|
Kontinuerlig i opptil 5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppfylte protokollspesifiserte kriterier for å motta ^90-Y-DOTA-cG250 etter administrering av ^111In-DOTA-cG250
Tidsramme: Inntil 5 måneder
|
For å motta den terapeutiske ^90Y-DOTA-cG250-injeksjonen på dag 8, 9 eller 10, må pasienter ha vist tumormålretting mot lesjoner > 2 cm påvist ved CT-skanning og må ikke ha vist følgende egenskaper etter den ikke-terapeutiske injeksjonen av ^111In-DOTA-cG250: overdreven lever- og/eller miltopptak; overdreven opptak i normal nyre; ikke-visualisering av hjerteblodbassenget i det første bildebehandlingssettet; helkroppsclearance-halveringstid (t1/2) < 1,5 dager; serum t1/2 < 2 dager; rask fjerning av radiofarmaka fra blodbassenget med fremtredende margopptak på det første bildet.
|
Inntil 5 måneder
|
|
Antall pasienter med prøver samlet for evaluering av humant antikimerisk antistoff
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Blodprøver ble tatt for evaluering av det humane antikimeriske antistoffet (HACA) ved screening, mellom dag 22 og 28, mellom dag 36 og 42, mellom dag 43 og 57 eller ved slutten av studien, og under langtidsoppfølging ( ca 12 uker senere).
Seriefortynninger ble testet ved den enzymbundne immunosorbentanalysen (ELISA) ved bruk av "dobbelt antistoffsandwich"-teknikken og forbehandlingsserum som negativ kontroll.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hovedetterforsker: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hovedetterforsker: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hovedetterforsker: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2005
Primær fullføring (Faktiske)
14. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
14. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2005
Først lagt ut (Anslag)
20. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Annen identifikator: MSKCC IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .