Traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé avec un anticorps radiomarqué, conjugué à l'yttrium-90 chimérique G250
3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research
Étude de cohorte sur l'augmentation des doses d'yttrium-90 conjugué à l'anticorps monoclonal chimérique cG250 (^ 90Y-DOTA-cG250) chez des patients atteints d'un cancer du rein avancé
Il s'agissait d'une étude de phase 1, en ouvert, à doses croissantes portant sur le G250 chimérique conjugué à l'yttrium-90 (^90Y-DOTA-cG250) chez des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (RCC) avancé et mesurable.
Les objectifs de l'étude étaient de déterminer l'innocuité, le ciblage et la dosimétrie de ^90Y-DOTA-cG250, en utilisant du G250 chimère conjugué à l'indium-111 (^111In-DOTA-cG250) comme substitut, ainsi que d'évaluer l'immunogénicité de cG250.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients ont été recrutés séquentiellement dans des cohortes de 3 à 6 patients jusqu'à la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) de ^ 90Y-DOTA-cG250, définie comme le niveau de dose inférieur à la dose à laquelle ≥ 2 patients ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT) . Dans une tentative d'atténuer l'absorption et la toxicité hépatiques, les patients ont d'abord reçu une injection non thérapeutique avec ^111In-DOTA-cG250 à une dose d'imagerie de 5 mCi de ^111In + 10 mg de cG250 le jour 1. Les mesures de la radioactivité sur le corps entier et le sang ont été obtenu à au moins 3 reprises pendant 1 semaine pour déterminer le ciblage et la dosimétrie. À condition que les critères spécifiés par le protocole soient remplis, y compris le ciblage des lésions > 2 cm détectées par tomodensitométrie (TDM), une dose unique de ^90Y-DOTA-cG250 thérapeutique a été administrée les jours 8, 9 ou 10. La dose initiale de ^90Y-DOTA-cG250 était de 0,2 mCi/kg de ^90Y + 10 mg de cG250 administrés en perfusion intraveineuse (IV), avec une augmentation de la dose de ^90Y dans les cohortes suivantes par incréments de 0,05 à 0,1 mCi/kg .
Les patients ont été traités en ambulatoire et ont été observés pendant au moins 2 heures après chaque perfusion, moment auquel les signes vitaux et des échantillons de sang ont été obtenus. Les patients ont été suivis pendant 6 à 8 semaines après le traitement (ou après récupération de la toxicité) avec des tests d'imagerie, biochimiques, sérologiques et hématologiques pour déterminer l'innocuité de ^ 90Y-DOTA-cG250 et pour éclairer les décisions d'escalade de dose. Des évaluations de l'étendue de la maladie, de préférence par tomographie par émission de positrons (TEP)/CT ou CT standard, ont été effectuées au départ et 6 à 8 semaines après le traitement (ou après récupération de la toxicité). Un suivi à long terme a été effectué, lorsque cela était possible, toutes les 12 semaines par la suite pendant jusqu'à 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients doivent avoir eu un carcinome rénal à cellules claires histologiquement prouvé.
- Âge ≥ 18 ans. Les enfants n'étaient pas inscrits car le cancer du rein à cellules claires est rarement observé chez les enfants.
- Tous les patients doivent avoir eu une présentation clinique compatible avec un carcinome rénal métastatique.
- Les patients doivent avoir eu une maladie mesurable de manière bidimensionnelle par des méthodes d'imagerie conventionnelles, y compris la radiographie, l'échographie, la tomodensitométrie ou d'autres modalités d'imagerie anatomique. Les lésions observées sur la scintigraphie squelettique seule n'étaient pas considérées comme mesurables.
- Les patientes en âge de procréer devaient avoir un test de grossesse négatif effectué le jour et avant de recevoir le traitement, et devaient utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
- Tous les patients doivent avoir été ambulatoires avec un indice de performance Karnofsky d'au moins 70.
Les résultats de laboratoire suivants au cours des 2 dernières semaines précédant le jour 1 de l'étude :
- créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
- bilirubine sérique (totale) ≤ 2,0 mg/dL
- aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
- alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3500/mm^3
- numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- temps de prothrombine ≤ 1,3 × contrôle
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie antérieure importante (> 30 Gy) de l'ensemble du bassin et/ou du rachis lombo-sacré.
- Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association Class [III/IV]).
- Infection grave nécessitant un traitement aux antibiotiques ou autre maladie grave.
- Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration de l'agent de l'étude.
- Espérance de survie inférieure à 12 semaines.
Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) ont été exclus selon les critères suivants :
- Métastases cérébrales, sauf en cas de maladie stable depuis 3 mois.
- Métastase cérébrale non traitée.
- Preuve de la progression de l'implication neurologique du SNC dans les 3 mois précédant l'entrée dans le protocole.
- Hypercalcémie > 12,5 mg/100 mL ou symptomatique.
- Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Manque de disponibilité du patient pour l'évaluation de suivi clinique et de laboratoire.
- Patients connus pour avoir une maladie hépatobiliaire et/ou le virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise.
- Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Grossesse ou allaitement.
- Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces chez les hommes ou les femmes en âge de procréer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 (0,2 mCi/kg)
Les patients ont initialement reçu une injection non thérapeutique de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg de cG250) le jour 1. En attendant la satisfaction des critères de ciblage des lésions spécifiés dans le protocole, une dose unique de ^90Y-DOTA-cG250 thérapeutique (0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg de cG250) a été administré le jour 8, 9 ou 10 en perfusion IV continue pendant environ 5 à 15 minutes.
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Les patients ont reçu une seule perfusion de ^ 90Y-DOTA-cG250, avec des doses croissantes administrées à des cohortes enrôlées séquentiellement jusqu'à la détermination de la MTD.
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Expérimental: Cohorte 2 (0,3 mCi/kg)
Les patients ont initialement reçu une injection non thérapeutique de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg de cG250) le jour 1. En attendant la satisfaction des critères de ciblage des lésions spécifiés dans le protocole, une dose unique de ^90Y-DOTA-cG250 thérapeutique (0,3 mCi/kg ^90Y + 10 mg de cG250) a été administré le jour 8, 9 ou 10 en perfusion IV continue pendant environ 5 à 15 minutes.
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Les patients ont reçu une seule perfusion de ^ 90Y-DOTA-cG250, avec des doses croissantes administrées à des cohortes enrôlées séquentiellement jusqu'à la détermination de la MTD.
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Expérimental: Cohorte 3 (0,4 mCi/kg)
Les patients ont initialement reçu une injection non thérapeutique de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg de cG250) le jour 1. En attendant la satisfaction des critères de ciblage des lésions spécifiés dans le protocole, une dose unique de ^90Y-DOTA-cG250 thérapeutique (0,4 mCi/kg ^90Y + 10 mg de cG250) a été administré le jour 8, 9 ou 10 en perfusion IV continue pendant environ 5 à 15 minutes.
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Les patients ont reçu une seule perfusion de ^ 90Y-DOTA-cG250, avec des doses croissantes administrées à des cohortes enrôlées séquentiellement jusqu'à la détermination de la MTD.
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Expérimental: Cohorte 4 (0,45 mCi/kg)
Les patients ont initialement reçu une injection non thérapeutique de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg de cG250) le jour 1. En attendant la satisfaction des critères de ciblage des lésions spécifiés dans le protocole, une dose unique de ^90Y-DOTA-cG250 thérapeutique (0,45 mCi/kg ^90Y + 10 mg de cG250) a été administré le jour 8, 9 ou 10 en perfusion IV continue pendant environ 5 à 15 minutes.
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Les patients ont reçu une seule perfusion de ^ 90Y-DOTA-cG250, avec des doses croissantes administrées à des cohortes enrôlées séquentiellement jusqu'à la détermination de la MTD.
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Expérimental: Cohorte 5 (0,55 mCi/kg)
Les patients ont initialement reçu une injection non thérapeutique de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg de cG250) le jour 1. En attendant la satisfaction des critères de ciblage des lésions spécifiés dans le protocole, une dose unique de ^90Y-DOTA-cG250 thérapeutique (0,55 mCi/kg ^90Y + 10 mg de cG250) a été administré le jour 8, 9 ou 10 en perfusion IV continue pendant environ 5 à 15 minutes.
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Les patients ont reçu une seule perfusion de ^ 90Y-DOTA-cG250, avec des doses croissantes administrées à des cohortes enrôlées séquentiellement jusqu'à la détermination de la MTD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: En continu jusqu'à 5 mois
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La toxicité a été classée conformément aux critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI), version 3.0.
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été signalés sur la base de tests de laboratoire cliniques, d'examens physiques et de signes vitaux depuis le prétraitement jusqu'à la période d'étude.
La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme suit aux fins de l'escalade de dose : toxicité hématopoïétique de grade 4 supérieure à 5 jours ou toxicité non hématopoïétique de grade 3 ou plus.
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En continu jusqu'à 5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients qui ont satisfait aux critères spécifiés par le protocole pour recevoir ^90-Y-DOTA-cG250 après l'administration de ^111In-DOTA-cG250
Délai: Jusqu'à 5 mois
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Afin de recevoir l'injection thérapeutique ^90Y-DOTA-cG250 au jour 8, 9 ou 10, les patients doivent avoir démontré un ciblage tumoral vers des lésions > 2 cm détectées par tomodensitométrie et ne doivent pas avoir présenté les caractéristiques suivantes suite à l'injection non thérapeutique de ^111In-DOTA-cG250 : fixation excessive par le foie et/ou la rate ; absorption excessive dans le rein normal ; non-visualisation du pool sanguin cardiaque dans le premier ensemble d'imagerie ; demi-vie de clairance dans le corps entier (t1/2) < 1,5 jours ; t1/2 sérique < 2 jours ; clairance rapide du radiopharmaceutique du pool sanguin avec une absorption médullaire importante sur la première image.
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Jusqu'à 5 mois
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Nombre de patients avec des échantillons prélevés pour l'évaluation de l'anticorps antichimérique humain
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation de l'anticorps antichimérique humain (HACA) lors du dépistage, entre les jours 22 et 28, entre les jours 36 et 42, entre les jours 43 et 57 ou à la fin de l'étude, et pendant le suivi à long terme ( environ 12 semaines plus tard).
Des dilutions en série ont été testées par le dosage immuno-enzymatique (ELISA) en utilisant la technique du "sandwich à double anticorps" et le sérum de prétraitement comme contrôle négatif.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Chercheur principal: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Chercheur principal: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Chercheur principal: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2005
Achèvement primaire (Réel)
14 mars 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
14 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2005
Première publication (Estimation)
20 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Autre identifiant: MSKCC IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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