Лечение пациентов с прогрессирующим раком почки с помощью радиоактивно меченого антитела, конъюгированного с иттрием-90, химерного G250
3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research
Когортное исследование возрастающих доз иттрия-90, конъюгированного с химерным моноклональным антителом cG250 (^90Y-DOTA-cG250), у пациентов с распространенным раком почки
Это было открытое исследование фазы 1 с повышением дозы химерного G250, конъюгированного с иттрием-90 (^90Y-DOTA-cG250), у пациентов с распространенным, поддающимся измерению светлоклеточным почечно-клеточным раком (ПКР).
Цели исследования состояли в том, чтобы определить безопасность, направленность и дозиметрию ^90Y-DOTA-cG250 с использованием конъюгированного с индием-111 химерного G250 (^111In-DOTA-cG250) в качестве суррогата, а также оценить иммуногенность cG250.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов последовательно включали в когорты от 3 до 6 пациентов до определения максимально переносимой дозы (MTD) ^90Y-DOTA-cG250, определяемой как уровень дозы ниже дозы, при которой ≥ 2 пациентов испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT). . В попытке уменьшить поглощение и токсичность печенью пациенты первоначально получали нетерапевтическую инъекцию ^111In-DOTA-cG250 в дозе 5 мКи ^111In + 10 мг cG250 в День 1. Были проведены измерения радиоактивности всего тела и крови. получать не менее 3 раз в течение 1 недели для определения направленности и дозиметрии. При условии соблюдения указанных в протоколе критериев, включая нацеливание на поражения > 2 см, обнаруженные при компьютерной томографии (КТ), однократную дозу терапевтического ^90Y-DOTA-cG250 вводили на 8, 9 или 10 день. Начальная доза ^90Y-DOTA-cG250 составляла 0,2 мКи/кг ^90Y + 10 мг cG250, вводимого в виде внутривенной (в/в) инфузии, с увеличением дозы ^90Y в последующих когортах с шагом от 0,05 до 0,1 мКи/кг. .
Пациентов лечили амбулаторно и наблюдали в течение не менее 2 часов после каждой инфузии, после чего регистрировали показатели жизнедеятельности и образцы крови. За пациентами наблюдали в течение 6–8 недель после лечения (или после выздоровления от токсичности) с визуальными, биохимическими, серологическими и гематологическими тестами для определения безопасности ^90Y-DOTA-cG250 и принятия решения о повышении дозы. Оценку степени заболевания, предпочтительно с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ или стандартной КТ, проводили исходно и через 6–8 недель после лечения (или после выздоровления от токсичности). Долгосрочное наблюдение проводилось, по возможности, каждые 12 недель после этого на срок до 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У всех пациентов должен быть гистологически подтвержденный светлоклеточный рак почки.
- Возраст ≥ 18 лет. Дети не были включены в исследование, поскольку светлоклеточный рак почки редко встречается у детей.
- Все пациенты должны иметь клиническую картину, соответствующую метастатическому раку почки.
- Пациенты должны иметь двумерное измерение заболевания с помощью традиционных методов визуализации, включая рентгенографию, УЗИ, КТ или другие методы анатомической визуализации. Поражения, видимые только при сцинтиграфии скелета, не считались измеримыми.
- Пациентки детородного возраста должны были пройти отрицательный тест на беременность в день и до начала терапии, и им было предложено использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
- Все пациенты должны быть амбулаторными с рабочим статусом Карновского не ниже 70.
Следующие лабораторные результаты за последние 2 недели до дня исследования 1:
- креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
- билирубин сыворотки (общий) ≤ 2,0 мг/дл
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
- аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
- количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3500/мм^3
- количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- протромбиновое время ≤ 1,3 × контроль
- Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Значительная предшествующая лучевая терапия (> 30 Гр) всего таза и/или пояснично-крестцового отдела позвоночника.
- Клинически значимое заболевание сердца (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [III/IV]).
- Серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, или другое серьезное заболевание.
- Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до введения исследуемого агента.
- Ожидаемая выживаемость менее 12 недель.
Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) были исключены по следующим критериям:
- Метастазы в головной мозг, за исключением стабильного заболевания более 3 мес.
- Нелеченные метастазы в головной мозг.
- Доказательства прогрессирования неврологического поражения ЦНС в течение 3 месяцев до включения в протокол.
- Гиперкальциемия > 12,5 мг/100 мл или симптоматическая.
- Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Недоступность пациента для клинического и лабораторного наблюдения.
- Пациенты с известным заболеванием гепатобилиарной системы и/или вирусом иммунодефицита человека/синдромом приобретенного иммунодефицита.
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации.
- Беременность или кормление грудью.
- Отказ или невозможность использования эффективных средств контрацепции у мужчин или женщин детородного возраста.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (0,2 мКи/кг)
Первоначально пациенты получали нетерапевтическую инъекцию ^111In-DOTA-cG250 (5 мКи ^111In + 10 мг cG250) в 1-й день. мКи/кг (^90Y + 10 мг cG250) вводили на 8, 9 или 10 день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение приблизительно 5-15 минут.
|
Пациенты получали однократное вливание ^90Y-DOTA-cG250 с возрастающими дозами, вводимыми последовательно включенным когортам до определения MTD.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (0,3 мКи/кг)
Первоначально пациенты получали нетерапевтическую инъекцию ^111In-DOTA-cG250 (5 мКи ^111In + 10 мг cG250) в 1-й день. мКи/кг (^90Y + 10 мг cG250) вводили на 8, 9 или 10 день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение приблизительно 5-15 минут.
|
Пациенты получали однократное вливание ^90Y-DOTA-cG250 с возрастающими дозами, вводимыми последовательно включенным когортам до определения MTD.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (0,4 мКи/кг)
Первоначально пациенты получали нетерапевтическую инъекцию ^111In-DOTA-cG250 (5 мКи ^111In + 10 мг cG250) в 1-й день. мКи/кг (^90Y + 10 мг cG250) вводили на 8, 9 или 10 день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение приблизительно 5-15 минут.
|
Пациенты получали однократное вливание ^90Y-DOTA-cG250 с возрастающими дозами, вводимыми последовательно включенным когортам до определения MTD.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 (0,45 мКи/кг)
Первоначально пациенты получали нетерапевтическую инъекцию ^111In-DOTA-cG250 (5 мКи ^111In + 10 мг cG250) в 1-й день. мКи/кг (^90Y + 10 мг cG250) вводили на 8, 9 или 10 день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение приблизительно 5-15 минут.
|
Пациенты получали однократное вливание ^90Y-DOTA-cG250 с возрастающими дозами, вводимыми последовательно включенным когортам до определения MTD.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5 (0,55 мКи/кг)
Первоначально пациенты получали нетерапевтическую инъекцию ^111In-DOTA-cG250 (5 мКи ^111In + 10 мг cG250) в 1-й день. мКи/кг (^90Y + 10 мг cG250) вводили на 8, 9 или 10 день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение приблизительно 5-15 минут.
|
Пациенты получали однократное вливание ^90Y-DOTA-cG250 с возрастающими дозами, вводимыми последовательно включенным когортам до определения MTD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: Непрерывно до 5 месяцев
|
Токсичность оценивали в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) Национального института рака (NCI), версия 3.0.
О нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), сообщалось на основании клинических лабораторных анализов, физического осмотра и основных показателей жизнедеятельности, начиная с периода до лечения и в течение всего периода исследования.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена следующим образом для целей повышения дозы: гемопоэтическая токсичность 4-й степени в течение более 5 дней или негемопоэтическая токсичность 3-й степени или выше.
|
Непрерывно до 5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, которые соответствовали указанным в протоколе критериям для получения ^90-Y-DOTA-cG250 после введения ^111In-DOTA-cG250
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
Для того чтобы получить терапевтическую инъекцию ^90Y-DOTA-cG250 на 8, 9 или 10 день, у пациентов должна быть продемонстрирована направленность опухоли на очаги > 2 см, обнаруженные с помощью компьютерной томографии, и у них не должно быть следующих характеристик после нетерапевтической инъекции: ^111In-DOTA-cG250: чрезмерное поглощение печенью и/или селезенкой; чрезмерное поглощение в нормальных почках; отсутствие визуализации сердечного пула крови в первом наборе изображений; период полувыведения из организма (t1/2) < 1,5 дней; сывороточный t1/2 < 2 дней; быстрый клиренс радиофармпрепарата из пула крови с выраженным поглощением костным мозгом на первом изображении.
|
До 5 месяцев
|
|
Количество пациентов с образцами, собранными для оценки человеческого антихимерного антитела
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Образцы крови брали для оценки человеческого антихимерного антитела (HACA) при скрининге, между 22 и 28 днями, между 36 и 42 днями, между 43 и 57 днями или в конце исследования, а также в течение длительного периода наблюдения. примерно через 12 недель).
Серийные разведения тестировали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием метода «двойного сэндвича с антителами» и сыворотки перед обработкой в качестве отрицательного контроля.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Главный следователь: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Главный следователь: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Главный следователь: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 марта 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Другой идентификатор: MSKCC IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .