Tratamiento de pacientes con cáncer renal avanzado con un anticuerpo radiomarcado, quimérico G250 conjugado con itrio-90
3 de octubre de 2022 actualizado por: Ludwig Institute for Cancer Research
Estudio de cohorte de dosis crecientes de itrio-90 conjugado con anticuerpo monoclonal quimérico cG250 (^90Y-DOTA-cG250) en pacientes con cáncer renal avanzado
Este fue un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis de G250 quimérico conjugado con itrio-90 (^90Y-DOTA-cG250) en pacientes con carcinoma de células renales (RCC) de células claras medible y avanzado.
Los objetivos del estudio fueron determinar la seguridad, la focalización y la dosimetría de ^90Y-DOTA-cG250, utilizando G250 quimérico conjugado con indio-111 (^111In-DOTA-cG250) como sustituto, así como evaluar la inmunogenicidad de cG250.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se inscribieron secuencialmente en cohortes de 3 a 6 pacientes hasta la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) de ^90Y-DOTA-cG250, definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis en la que ≥ 2 pacientes experimentaron toxicidad limitante de la dosis (DLT) . En un intento por mitigar la captación y la toxicidad del hígado, los pacientes recibieron inicialmente una inyección no terapéutica con ^111In-DOTA-cG250 a una dosis de imagen de 5 mCi de ^111In + 10 mg de cG250 el día 1. Se realizaron mediciones de radioactividad en todo el cuerpo y en sangre. obtenidos en al menos 3 ocasiones durante 1 semana para determinar la focalización y la dosimetría. Siempre que se cumplieran los criterios especificados en el protocolo, incluida la orientación a lesiones > 2 cm detectadas en una tomografía computarizada (TC), se administró una dosis única de ^90Y-DOTA-cG250 terapéutico los días 8, 9 o 10. La dosis inicial de ^90Y-DOTA-cG250 fue de 0,2 mCi/kg de ^90Y + 10 mg de cG250 administrados como infusión intravenosa (IV), con aumento de la dosis de ^90Y en cohortes posteriores en incrementos de 0,05 a 0,1 mCi/kg .
Los pacientes fueron tratados en forma ambulatoria y fueron observados durante al menos 2 horas después de cada infusión, momento en el cual se obtuvieron los signos vitales y muestras de sangre. Los pacientes fueron seguidos durante 6 a 8 semanas después del tratamiento (o después de la recuperación de la toxicidad) con pruebas de imágenes, bioquímicas, serológicas y hematológicas para determinar la seguridad de ^90Y-DOTA-cG250 y para informar las decisiones de aumento de dosis. Se realizaron evaluaciones de la extensión de la enfermedad, preferiblemente mediante tomografía por emisión de positrones (PET)/TC o TC estándar, al inicio del estudio y de 6 a 8 semanas después del tratamiento (o después de la recuperación de la toxicidad). Se realizó un seguimiento a largo plazo, cuando fue posible, cada 12 semanas a partir de entonces hasta por 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes deben haber tenido carcinoma renal de células claras comprobado histológicamente.
- Edad ≥ 18 años. Los niños no se inscribieron porque el cáncer renal de células claras rara vez se observa en niños.
- Todos los pacientes deben haber tenido una presentación clínica compatible con carcinoma renal metastásico.
- Los pacientes deben haber tenido una enfermedad medible bidimensionalmente mediante métodos de imagen convencionales, como radiografía, ecografía, tomografía computarizada u otras modalidades de imagen anatómica. Las lesiones observadas en la gammagrafía esquelética sola no se consideraron medibles.
- A las pacientes en edad fértil se les pidió que se hicieran una prueba de embarazo negativa el día antes de recibir la terapia y se les pidió que usaran métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Todos los pacientes deben haber sido ambulatorios con un estado funcional de Karnofsky de al menos 70.
Los siguientes resultados de laboratorio en las últimas 2 semanas antes del día 1 del estudio:
- creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
- bilirrubina sérica (total) ≤ 2,0 mg/dL
- aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × el límite superior de lo normal (LSN)
- alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3500/mm^3
- recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- tiempo de protrombina ≤ 1,3 × control
- Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado válido por escrito.
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa significativa (> 30 Gy) en toda la pelvis y/o columna lumbosacra.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York [III/IV]).
- Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos u otra enfermedad grave.
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la administración del agente del estudio.
- Esperanza de supervivencia de menos de 12 semanas.
Los pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) fueron excluidos bajo los siguientes criterios:
- Metástasis cerebral, excepto enfermedad estable de más de 3 meses.
- Metástasis cerebral no tratada.
- Evidencia de progresión de la afectación neurológica del SNC en los 3 meses anteriores a la entrada en el protocolo.
- Hipercalcemia > 12,5 mg/100 mL o sintomática.
- Discapacidad mental que pueda haber comprometido la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Falta de disponibilidad del paciente para evaluación de seguimiento clínico y de laboratorio.
- Pacientes con enfermedad hepatobiliar y/o virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Embarazo o lactancia.
- Negativa o incapacidad para usar medios anticonceptivos efectivos en hombres o mujeres en edad fértil.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (0,2 mCi/kg)
Los pacientes recibieron inicialmente una inyección no terapéutica de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) el día 1. A la espera de cumplir con los criterios de orientación de la lesión especificados en el protocolo, una dosis única de ^90Y-DOTA-cG250 terapéutico (0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) se administró en los días 8, 9 o 10 como una infusión IV continua durante aproximadamente 5 a 15 minutos.
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Los pacientes recibieron una infusión única de ^90Y-DOTA-cG250, con dosis crecientes administradas a cohortes inscritas secuencialmente hasta la determinación de MTD.
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Experimental: Cohorte 2 (0,3 mCi/kg)
Los pacientes recibieron inicialmente una inyección no terapéutica de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) el día 1. A la espera de cumplir con los criterios de orientación de la lesión especificados en el protocolo, se administró una dosis única de ^90Y-DOTA-cG250 terapéutico (0,3 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) se administró los días 8, 9 o 10 como una infusión IV continua durante aproximadamente 5 a 15 minutos.
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Los pacientes recibieron una infusión única de ^90Y-DOTA-cG250, con dosis crecientes administradas a cohortes inscritas secuencialmente hasta la determinación de MTD.
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Experimental: Cohorte 3 (0,4 mCi/kg)
Los pacientes recibieron inicialmente una inyección no terapéutica de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) el día 1. A la espera de cumplir con los criterios de orientación de la lesión especificados en el protocolo, se administró una dosis única de ^90Y-DOTA-cG250 terapéutico (0,4 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) se administró los días 8, 9 o 10 como una infusión IV continua durante aproximadamente 5 a 15 minutos.
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Los pacientes recibieron una infusión única de ^90Y-DOTA-cG250, con dosis crecientes administradas a cohortes inscritas secuencialmente hasta la determinación de MTD.
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Experimental: Cohorte 4 (0,45 mCi/kg)
Los pacientes recibieron inicialmente una inyección no terapéutica de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) el día 1. En espera de cumplir con los criterios de orientación de la lesión especificados en el protocolo, una dosis única de ^90Y-DOTA-cG250 terapéutico (0,45 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) se administró en los días 8, 9 o 10 como una infusión IV continua durante aproximadamente 5 a 15 minutos.
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Los pacientes recibieron una infusión única de ^90Y-DOTA-cG250, con dosis crecientes administradas a cohortes inscritas secuencialmente hasta la determinación de MTD.
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Experimental: Cohorte 5 (0,55 mCi/kg)
Los pacientes recibieron inicialmente una inyección no terapéutica de ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) el día 1. A la espera de cumplir con los criterios de orientación de la lesión especificados en el protocolo, se administró una dosis única de ^90Y-DOTA-cG250 terapéutico (0,55 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) se administró los días 8, 9 o 10 como una infusión IV continua durante aproximadamente 5 a 15 minutos.
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Los pacientes recibieron una infusión única de ^90Y-DOTA-cG250, con dosis crecientes administradas a cohortes inscritas secuencialmente hasta la determinación de MTD.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Continuamente hasta por 5 meses
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La toxicidad se calificó de acuerdo con los Criterios de Toxicidad Común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 3.0.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se informaron según las pruebas de laboratorio clínico, los exámenes físicos y los signos vitales desde el pretratamiento hasta el período de estudio.
La toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se definió de la siguiente manera a los fines del aumento de la dosis: toxicidad hematopoyética de grado 4 durante más de 5 días o toxicidad no hematopoyética de grado 3 o mayor.
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Continuamente hasta por 5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que cumplieron con los criterios especificados en el protocolo para recibir ^90-Y-DOTA-cG250 luego de la administración de ^111In-DOTA-cG250
Periodo de tiempo: Hasta 5 meses
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Para recibir la inyección terapéutica de ^90Y-DOTA-cG250 los días 8, 9 o 10, los pacientes deben haber demostrado que el tumor se dirige a lesiones > 2 cm detectadas por tomografía computarizada y no deben haber presentado las siguientes características después de la inyección no terapéutica de ^111In-DOTA-cG250: captación excesiva de hígado y/o bazo; captación excesiva en el riñón normal; no visualización de la reserva de sangre cardíaca en el primer conjunto de imágenes; vida media de aclaramiento de todo el cuerpo (t1/2) < 1,5 días; suero t1/2 < 2 días; eliminación rápida del radiofármaco del charco de sangre con captación medular prominente en la primera imagen.
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Hasta 5 meses
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Número de pacientes con muestras recolectadas para la evaluación de anticuerpos antiquiméricos humanos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se extrajeron muestras de sangre para la evaluación del anticuerpo antiquimérico humano (HACA) en la selección, entre los días 22 y 28, entre los días 36 y 42, entre los días 43 y 57 o al final del estudio, y durante el seguimiento a largo plazo ( aproximadamente 12 semanas después).
Las diluciones en serie se analizaron mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) utilizando la técnica de "sándwich de doble anticuerpo" y suero de pretratamiento como control negativo.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de julio de 2005
Finalización primaria (Actual)
14 de marzo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
14 de marzo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Otro identificador: MSKCC IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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