Leczenie pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki znakowanym radioaktywnie przeciwciałem, sprzężonym z itrem-90 chimerowym G250
3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research
Badanie kohortowe zwiększania dawek itru-90 skoniugowanego z chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym cG250 (^90Y-DOTA-cG250) u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki
Było to otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki chimerowego G250 skoniugowanego z itrem-90 (^90Y-DOTA-cG250) u pacjentów z zaawansowanym, mierzalnym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).
Celem badania było określenie bezpieczeństwa, celowania i dozymetrii ^90Y-DOTA-cG250, przy użyciu chimerycznego G250 skoniugowanego z indem-111 (^111In-DOTA-cG250) jako substytutu, a także ocena immunogenności cG250.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjentów włączano kolejno do kohort liczących od 3 do 6 pacjentów, aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ^90Y-DOTA-cG250, zdefiniowanej jako poziom dawki poniżej dawki, przy której u ≥ 2 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). . Próbując złagodzić wchłanianie przez wątrobę i toksyczność, pacjenci początkowo otrzymali nieterapeutyczne wstrzyknięcie ^111In-DOTA-cG250 w dawce obrazowej 5 mCi ^111In + 10 mg cG250 w dniu 1. Pomiary radioaktywności całego ciała i krwi wykonano uzyskiwane co najmniej 3 razy przez 1 tydzień w celu określenia ukierunkowania i dozymetrii. Pod warunkiem spełnienia kryteriów określonych w protokole, w tym ukierunkowania na zmiany > 2 cm wykryte w tomografii komputerowej (CT), pojedynczą dawkę terapeutyczną ^90Y-DOTA-cG250 podano w dniu 8, 9 lub 10. Dawka początkowa ^90Y-DOTA-cG250 wynosiła 0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250 podawane w postaci wlewu dożylnego (IV), z eskalacją dawki ^90Y w kolejnych kohortach w odstępach od 0,05 do 0,1 mCi/kg .
Pacjenci byli leczeni w warunkach ambulatoryjnych i obserwowani przez co najmniej 2 godziny po każdym wlewie, w którym to momencie uzyskiwano parametry życiowe i pobierano próbki krwi. Pacjentów obserwowano przez 6 do 8 tygodni po leczeniu (lub po wyzdrowieniu z toksyczności) za pomocą badań obrazowych, biochemicznych, serologicznych i hematologicznych w celu określenia bezpieczeństwa 90Y-DOTA-cG250 i podjęcia decyzji o zwiększeniu dawki. Zakres oceny choroby, najlepiej za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub standardowej CT, przeprowadzono na początku badania i 6 do 8 tygodni po leczeniu (lub po wyzdrowieniu z toksyczności). W miarę możliwości przeprowadzano długoterminową obserwację co 12 tygodni przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci musieli mieć potwierdzonego histologicznie raka jasnokomórkowego nerki.
- Wiek ≥ 18 lat. Dzieci nie zostały włączone, ponieważ rak jasnokomórkowy nerki rzadko występuje u dzieci.
- Wszyscy pacjenci musieli mieć obraz kliniczny zgodny z przerzutowym rakiem nerki.
- Pacjenci musieli mieć dwuwymiarowo mierzalną chorobę za pomocą konwencjonalnych metod obrazowania, w tym radiografii, ultrasonografii, tomografii komputerowej lub innych anatomicznych metod obrazowania. Zmiany widoczne tylko w scyntygrafii szkieletu nie zostały uznane za mierzalne.
- Pacjentki w wieku rozrodczym musiały mieć negatywny wynik testu ciążowego w dniu i przed rozpoczęciem leczenia, a także proszono ich o stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania.
- Wszyscy pacjenci musieli być ambulatoryjni ze statusem sprawności Karnofsky'ego co najmniej 70.
Następujące wyniki badań laboratoryjnych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed dniem 1 badania:
- kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
- bilirubina w surowicy (całkowita) ≤ 2,0 mg/dl
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)
- aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
- liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3500/mm^3
- liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- czas protrombinowy ≤ 1,3 × kontrola
- Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Znacząca wcześniejsza radioterapia (> 30 Gy) na całą miednicę i/lub odcinek lędźwiowo-krzyżowy.
- Klinicznie istotna choroba serca (klasa [III/IV] według New York Heart Association).
- Poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami lub inna poważna choroba.
- Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego czynnika.
- Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.
Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostali wykluczeni na podstawie następujących kryteriów:
- Przerzuty do mózgu, z wyjątkiem stabilnej choroby w ciągu 3 miesięcy.
- Nieleczony przerzut do mózgu.
- Dowody progresji zajęcia neurologicznego OUN w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do protokołu.
- Hiperkalcemia > 12,5 mg/100 ml lub objawowa.
- Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
- Brak dostępności pacjenta do oceny klinicznej i laboratoryjnej.
- Pacjenci z rozpoznaną chorobą wątroby i dróg żółciowych i (lub) ludzkim wirusem niedoboru odporności/zespołem nabytego niedoboru odporności.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji u mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 (0,2 mCi/kg)
Pacjenci początkowo otrzymali nieterapeutyczne wstrzyknięcie ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) w dniu 1. Do czasu spełnienia określonych w protokole kryteriów celowania w zmiany chorobowe, pojedynczą dawkę terapeutyczną ^90Y-DOTA-cG250 (0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) podawano w dniu 8, 9 lub 10 jako ciągłą infuzję IV przez około 5 do 15 minut.
|
Pacjenci otrzymywali pojedynczą infuzję ^90Y-DOTA-cG250 ze zwiększającymi się dawkami podawanymi kolejno włączanym kohortom aż do określenia MTD.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 (0,3 mCi/kg)
Pacjenci początkowo otrzymali nieterapeutyczne wstrzyknięcie ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) w dniu 1. W oczekiwaniu na spełnienie określonych w protokole kryteriów celowania w zmiany chorobowe, pojedynczą dawkę terapeutyczną ^90Y-DOTA-cG250 (0,3 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) podawano w dniu 8, 9 lub 10 jako ciągłą infuzję IV przez około 5 do 15 minut.
|
Pacjenci otrzymywali pojedynczą infuzję ^90Y-DOTA-cG250 ze zwiększającymi się dawkami podawanymi kolejno włączanym kohortom aż do określenia MTD.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 (0,4 mCi/kg)
Pacjenci początkowo otrzymali nieterapeutyczne wstrzyknięcie ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) w dniu 1. Do czasu spełnienia określonych w protokole kryteriów celowania w zmiany chorobowe, pojedynczą dawkę terapeutyczną ^90Y-DOTA-cG250 (0,4 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) podawano w dniu 8, 9 lub 10 jako ciągłą infuzję IV przez około 5 do 15 minut.
|
Pacjenci otrzymywali pojedynczą infuzję ^90Y-DOTA-cG250 ze zwiększającymi się dawkami podawanymi kolejno włączanym kohortom aż do określenia MTD.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 (0,45 mCi/kg)
Pacjenci początkowo otrzymywali nieterapeutyczne wstrzyknięcie ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) w dniu 1. Do czasu spełnienia określonych w protokole kryteriów celowania w zmiany chorobowe, pojedynczą dawkę terapeutyczną ^90Y-DOTA-cG250 (0,45 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) podawano w dniu 8, 9 lub 10 jako ciągłą infuzję IV przez około 5 do 15 minut.
|
Pacjenci otrzymywali pojedynczą infuzję ^90Y-DOTA-cG250 ze zwiększającymi się dawkami podawanymi kolejno włączanym kohortom aż do określenia MTD.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5 (0,55 mCi/kg)
Pacjenci początkowo otrzymali nieterapeutyczne wstrzyknięcie ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) w dniu 1. W oczekiwaniu na spełnienie określonych w protokole kryteriów celowania w zmiany chorobowe, pojedynczą dawkę terapeutyczną ^90Y-DOTA-cG250 (0,55 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) podawano w dniu 8, 9 lub 10 jako ciągłą infuzję IV przez około 5 do 15 minut.
|
Pacjenci otrzymywali pojedynczą infuzję ^90Y-DOTA-cG250 ze zwiększającymi się dawkami podawanymi kolejno włączanym kohortom aż do określenia MTD.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do 5 miesięcy
|
Toksyczność oceniono zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI), wersja 3.0.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zgłaszano na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych od okresu poprzedzającego leczenie do okresu badania.
Do celów zwiększania dawki toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano w następujący sposób: toksyczność hematopoetyczna stopnia 4 powyżej 5 dni lub toksyczność niehematopoetyczna stopnia 3 lub wyższego.
|
Nieprzerwanie do 5 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, którzy spełnili kryteria określone w protokole, aby otrzymać ^90-Y-DOTA-cG250 po podaniu ^111In-DOTA-cG250
Ramy czasowe: Do 5 miesięcy
|
Aby otrzymać terapeutyczne wstrzyknięcie ^90Y-DOTA-cG250 w dniu 8, 9 lub 10, pacjenci muszą wykazać ukierunkowanie guza na zmiany > 2 cm wykryte w tomografii komputerowej i nie mogą wykazywać następujących cech po nieterapeutycznym wstrzyknięciu: ^111In-DOTA-cG250: nadmierne wychwytywanie przez wątrobę i/lub śledzionę; nadmierny wychwyt w prawidłowej nerce; brak wizualizacji puli krwi sercowej w pierwszym zestawie obrazowania; okres półtrwania klirensu w całym organizmie (t1/2) < 1,5 dnia; surowica t1/2 < 2 dni; szybkie usuwanie radiofarmaceutyku z puli krwi z wyraźnym wychwytem przez szpik na pierwszym obrazie.
|
Do 5 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, u których pobrano próbki do oceny ludzkiego przeciwciała antychimerycznego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Próbki krwi pobrano w celu oceny ludzkiego przeciwciała antychimerycznego (HACA) podczas badań przesiewowych, między 22 a 28 dniem, między 36 a 42 dniem, między 43 a 57 dniem lub na koniec badania oraz podczas długoterminowej obserwacji ( około 12 tygodni później).
Seryjne rozcieńczenia badano za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) stosując technikę „podwójnej kanapki z przeciwciałami” i surowicę wstępnego traktowania jako kontrolę negatywną.
|
Do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Główny śledczy: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Główny śledczy: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Główny śledczy: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 lipca 2005
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 marca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 marca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 września 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 października 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Inny identyfikator: MSKCC IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .