Behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker met een radioactief gemerkt antilichaam, Yttrium-90 geconjugeerd chimeer G250
3 oktober 2022 bijgewerkt door: Ludwig Institute for Cancer Research
Cohortstudie van toenemende doses Yttrium-90 geconjugeerd aan chimeer monoklonaal antilichaam cG250 (^90Y-DOTA-cG250) bij patiënten met gevorderde nierkanker
Dit was een fase 1, open-label, dosis-escalatieonderzoek van yttrium-90 geconjugeerd chimeer G250 (^90Y-DOTA-cG250) bij patiënten met gevorderd, meetbaar heldercellig niercelcarcinoom (RCC).
De studiedoelstellingen waren het bepalen van de veiligheid, targeting en dosimetrie van ^90Y-DOTA-cG250, gebruikmakend van indium-111 geconjugeerd chimeer G250 (^111In-DOTA-cG250) als een surrogaat, evenals het evalueren van de immunogeniciteit van cG250.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten werden achtereenvolgens ingeschreven in cohorten van 3 tot 6 patiënten tot bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ^90Y-DOTA-cG250, gedefinieerd als het dosisniveau onder de dosis waarbij ≥ 2 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren. . In een poging de leveropname en toxiciteit te verminderen, kregen patiënten aanvankelijk een niet-therapeutische injectie met ^111In-DOTA-cG250 bij een beelddosis van 5 mCi van ^111In + 10 mg cG250 op dag 1. Het hele lichaam en het bloed werden radioactiviteit gemeten. verkregen bij ten minste 3 gelegenheden gedurende 1 week om targeting en dosimetrie te bepalen. Op voorwaarde dat aan de in het protocol gespecificeerde criteria werd voldaan, waaronder het richten op laesies > 2 cm gedetecteerd op computertomografie (CT)-scan, werd een enkele dosis therapeutische ^90Y-DOTA-cG250 toegediend op dag 8, 9 of 10. De startdosis van ^90Y-DOTA-cG250 was 0,2 mCi/kg van ^90Y + 10 mg cG250 toegediend als een intraveneus (IV) infuus, met verhoging van de dosis ^90Y in daaropvolgende cohorten in stappen van 0,05 tot 0,1 mCi/kg .
Patiënten werden poliklinisch behandeld en werden gedurende ten minste 2 uur na elke infusie geobserveerd, waarna vitale functies en bloedmonsters werden genomen. Patiënten werden gedurende 6 tot 8 weken na de behandeling (of na herstel van toxiciteit) gevolgd met beeldvormende, biochemische, serologische en hematologische tests om de veiligheid van ^90Y-DOTA-cG250 te bepalen en beslissingen over dosisescalatie te nemen. Evaluaties van de omvang van de ziekte, bij voorkeur door middel van positronemissietomografie (PET)/CT of standaard CT, werden uitgevoerd bij baseline en 6 tot 8 weken na de behandeling (of na herstel van toxiciteit). Langdurige follow-up werd uitgevoerd, indien mogelijk, daarna elke 12 weken gedurende maximaal 2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten moeten histologisch bewezen heldercellig niercarcinoom hebben gehad.
- Leeftijd ≥ 18 jaar. Kinderen werden niet ingeschreven omdat heldercellige nierkanker zelden wordt gezien bij kinderen.
- Alle patiënten moeten een klinische presentatie hebben gehad die overeenkomt met gemetastaseerd niercarcinoom.
- Patiënten moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben gehad met behulp van conventionele beeldvormingsmethoden, waaronder radiografie, echografie, CT of andere anatomische beeldvormingsmodaliteiten. Laesies die alleen op skeletscintigrafie werden gezien, werden niet als meetbaar beschouwd.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moesten een negatieve zwangerschapstest ondergaan op de dag van en voorafgaand aan de behandeling en werden gevraagd om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken.
- Alle patiënten moeten ambulant zijn geweest met een Karnofsky Performance Status van ten minste 70.
De volgende laboratoriumresultaten in de laatste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1:
- serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
- serumbilirubine (totaal) ≤ 2,0 mg/dL
- aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
- alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
- aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3500/mm^3
- aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- protrombinetijd ≤ 1,3 × controle
- In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Significante eerdere radiotherapie (> 30 Gy) van het gehele bekken en/of lumbosacrale wervelkolom.
- Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association Class [III/IV]).
- Ernstige infectie die behandeling met antibiotica vereist, of een andere ernstige ziekte.
- Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het studiemiddel.
- Overlevingsverwachting van minder dan 12 weken.
Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) werden uitgesloten op basis van de volgende criteria:
- Hersenmetastasen, behalve bij stabiele ziekte gedurende 3 maanden.
- Onbehandelde hersenmetastasen.
- Bewijs van progressie van neurologische CZS-betrokkenheid binnen 3 maanden voorafgaand aan het invoeren van het protocol.
- Hypercalciëmie > 12,5 mg/100 ml of symptomatisch.
- Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht.
- Gebrek aan beschikbaarheid van de patiënt voor klinische en laboratorium follow-up beoordeling.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze een lever- en galaandoening hebben en/of humaan immunodeficiëntievirus/verworven immuundeficiëntiesyndroom.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken bij mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 (0,2 mCi/kg)
Patiënten kregen aanvankelijk een niet-therapeutische injectie van ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) op dag 1. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) werd toegediend op dag 8, 9 of 10 als een continu intraveneus infuus gedurende ongeveer 5 tot 15 minuten.
|
Patiënten kregen een enkele infusie van ^ 90Y-DOTA-cG250, met toenemende doses toegediend aan opeenvolgend ingeschreven cohorten tot MTD-bepaling.
|
|
Experimenteel: Cohort 2 (0,3 mCi/kg)
Patiënten kregen aanvankelijk een niet-therapeutische injectie van ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) op dag 1. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) werd toegediend op dag 8, 9 of 10 als een continu intraveneus infuus gedurende ongeveer 5 tot 15 minuten.
|
Patiënten kregen een enkele infusie van ^ 90Y-DOTA-cG250, met toenemende doses toegediend aan opeenvolgend ingeschreven cohorten tot MTD-bepaling.
|
|
Experimenteel: Cohort 3 (0,4 mCi/kg)
Patiënten kregen aanvankelijk een niet-therapeutische injectie van ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) op dag 1. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) werd toegediend op dag 8, 9 of 10 als een continu intraveneus infuus gedurende ongeveer 5 tot 15 minuten.
|
Patiënten kregen een enkele infusie van ^ 90Y-DOTA-cG250, met toenemende doses toegediend aan opeenvolgend ingeschreven cohorten tot MTD-bepaling.
|
|
Experimenteel: Cohort 4 (0,45 mCi/kg)
Patiënten kregen aanvankelijk een niet-therapeutische injectie van ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) op dag 1. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) werd toegediend op dag 8, 9 of 10 als een continu intraveneus infuus gedurende ongeveer 5 tot 15 minuten.
|
Patiënten kregen een enkele infusie van ^ 90Y-DOTA-cG250, met toenemende doses toegediend aan opeenvolgend ingeschreven cohorten tot MTD-bepaling.
|
|
Experimenteel: Cohort 5 (0,55 mCi/kg)
Patiënten kregen aanvankelijk een niet-therapeutische injectie van ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) op dag 1. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) werd toegediend op dag 8, 9 of 10 als een continu intraveneus infuus gedurende ongeveer 5 tot 15 minuten.
|
Patiënten kregen een enkele infusie van ^ 90Y-DOTA-cG250, met toenemende doses toegediend aan opeenvolgend ingeschreven cohorten tot MTD-bepaling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Continu tot 5 maanden lang
|
Toxiciteit werd beoordeeld in overeenstemming met de Common Toxicity Criteria (CTC), versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gemeld op basis van klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies vanaf de voorbehandeling tot en met de onderzoeksperiode.
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd als volgt gedefinieerd met het oog op dosisescalatie: graad 4 hematopoëtische toxiciteit gedurende meer dan 5 dagen of graad 3 of hoger niet-hematopoëtische toxiciteit.
|
Continu tot 5 maanden lang
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat voldeed aan door het protocol gespecificeerde criteria om ^90-Y-DOTA-cG250 te ontvangen na toediening van ^111In-DOTA-cG250
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Om de therapeutische ^90Y-DOTA-cG250-injectie op dag 8, 9 of 10 te krijgen, moeten patiënten aangetoond hebben dat ze tumoren gericht hebben op laesies > 2 cm gedetecteerd door CT-scan en mogen ze niet de volgende kenmerken hebben vertoond na de niet-therapeutische injectie van ^ 111In-DOTA-cG250: overmatige lever- en/of miltopname; overmatige opname in de normale nier; niet-visualisatie van de cardiale bloedpool in de eerste beeldvormingsset; halfwaardetijd voor volledige lichaamsklaring (t1/2) < 1,5 dagen; serum t1/2 < 2 dagen; snelle klaring van het radiofarmacon uit de bloedpool met prominente beenmergopname op het eerste beeld.
|
Tot 5 maanden
|
|
Aantal patiënten met monsters verzameld voor evaluatie van humaan antichimeer antilichaam
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Er werden bloedmonsters afgenomen voor evaluatie van het menselijke antichimere antilichaam (HACA) bij screening, tussen dag 22 en 28, tussen dag 36 en 42, tussen dag 43 en 57 of aan het einde van de studie, en tijdens langdurige follow-up ( ongeveer 12 weken later).
Seriële verdunningen werden getest door middel van de enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) met behulp van de "dubbele antilichaam-sandwich"-techniek en voorbehandelingsserum als negatieve controle.
|
Tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juli 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 maart 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
20 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Andere identificatie: MSKCC IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .