Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkälle edennyt munuaissyöpäpotilaiden hoito radioleimatulla vasta-aineella, yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250

maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research

Kohorttitutkimus kimeeriseen monoklonaaliseen vasta-aineeseen cG250 (^90Y-DOTA-cG250) konjugoidun yttrium-90:n annosten lisäämisestä potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä

Tämä oli faasin 1 avoin, yttrium-90-konjugoidun kimeerisen G250:n (^90Y-DOTA-cG250) annos-eskalaatiotutkimus potilailla, joilla oli edennyt, mitattavissa oleva kirkassoluinen munuaissyöpä (RCC). Tutkimuksen tavoitteena oli määrittää ^90Y-DOTA-cG250:n turvallisuus, kohdentaminen ja dosimetria käyttämällä indium-111-konjugoitua kimeeristä G250:tä (^111In-DOTA-cG250) korvikkeena sekä arvioida cG250:n immunogeenisyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat rekisteröitiin peräkkäin 3–6 potilaan kohortteihin, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ^90Y-DOTA-cG250 määritettiin annostasoksi, joka oli pienempi kuin annos, jolla ≥ 2 potilasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). . Yritetään lieventää maksan imeytymistä ja toksisuutta, potilaat saivat aluksi ei-terapeuttisen injektion ^111In-DOTA-cG250:llä kuvantamisannoksella 5 mCi ^111In + 10 mg cG250:tä päivänä 1. Radioaktiivisuus mitattiin koko kehosta ja verestä. saatu vähintään 3 kertaa 1 viikon ajan kohdistuksen ja dosimetrian määrittämiseksi. Edellyttäen, että protokollan määrittämät kriteerit täyttyivät, mukaan lukien kohdistus yli 2 cm:n leesioihin, jotka havaittiin tietokonetomografialla (CT), yksi annos terapeuttista ^90Y-DOTA-cG250:tä annettiin päivänä 8, 9 tai 10. ^90Y-DOTA-cG250:n aloitusannos oli 0,2 mCi/kg ^90Y:tä + 10 mg cG250:tä annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona, jolloin ^90Y-annosta nostettiin myöhemmissä kohortteissa 0,05–0,1 mCi/kg:n lisäyksillä. .

Potilaita hoidettiin avohoidossa, ja heitä tarkkailtiin vähintään 2 tuntia jokaisen infuusion jälkeen, jolloin otettiin elintärkeitä merkkejä ja verinäytteitä. Potilaita seurattiin 6-8 viikkoa hoidon jälkeen (tai myrkyllisyydestä toipumisen jälkeen) kuvantamis-, biokemiallisilla, serologisilla ja hematologisilla testeillä ^90Y-DOTA-cG250:n turvallisuuden määrittämiseksi ja annoksen korottamista koskevissa päätöksissä. Suurin osa sairauden arvioinneista, mieluiten positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä tai tavallisella TT:llä, suoritettiin lähtötilanteessa ja 6-8 viikkoa hoidon jälkeen (tai myrkyllisyydestä toipumisen jälkeen). Pitkäaikainen seuranta suoritettiin mahdollisuuksien mukaan 12 viikon välein sen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikilla potilailla on oltava histologisesti todistettu selkeä solumunuaissyöpä.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta. Lapsia ei otettu mukaan, koska selkeäsoluista munuaissyöpää havaitaan harvoin lapsilla.
  3. Kaikilla potilailla on täytynyt olla metastasoituneen munuaiskarsinooman mukainen kliininen kuva.
  4. Potilailla on täytynyt olla kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tavanomaisilla kuvantamismenetelmillä, kuten radiografialla, ultraäänellä, CT:llä tai muilla anatomisilla kuvantamismenetelmillä. Pelkästään luuston tuikekuvauksessa havaittuja vaurioita ei pidetty mitattavissa.
  5. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille vaadittiin negatiivinen raskaustesti hoidon alkamispäivänä ja sitä edeltävänä päivänä, ja heitä pyydettiin käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  6. Kaikkien potilaiden on täytynyt olla avohoidossa ja niiden Karnofskyn suorituskyvyn tila on vähintään 70.

  7. Seuraavat laboratoriotulokset viimeisen 2 viikon ajalta ennen tutkimuspäivää 1:

    • seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    • seerumin bilirubiini (kokonais) ≤ 2,0 mg/dl
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3500/mm^3
    • verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3
    • protrombiiniaika ≤ 1,3 × kontrolli
  8. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Merkittävä aiempi sädehoito (> 30 Gy) koko lantiolle ja/tai lumbosacral selkärangalle.
  2. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka [III/IV]).
  3. Antibioottihoitoa vaativa vakava infektio tai muu vakava sairaus.
  4. Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimusaineen antamista.
  5. Eloonjäämisajanodote alle 12 viikkoa.

  6. Potilaat, joilla oli keskushermostoa (CNS), suljettiin pois seuraavien kriteerien perusteella:

    • Aivometastaasi, paitsi yli 3 kuukauden stabiili sairaus.
    • Hoitamaton aivometastaasi.
    • Todisteet neurologisen keskushermoston vaikutuksen etenemisestä 3 kuukauden sisällä ennen protokollan aloittamista.
  7. Hyperkalsemia > 12,5 mg/100 ml tai oireinen.
  8. Psyykkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  9. Potilaan puute kliinistä ja laboratorioseurantaa varten.
  10. Potilaat, joilla tiedetään olevan maksa-sappisairaus ja/tai ihmisen immuunikatovirus/hankittu immuunikato-oireyhtymä.
  11. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  12. Raskaus tai imetys.
  13. Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja hedelmällisessä iässä olevilla miehillä tai naisilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (0,2 mCi/kg)
Potilaat saivat alun perin ei-terapeuttisen injektion ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) päivänä 1. Odottaessaan protokollan määrittämien leesiokohdistuskriteerien täyttymistä, yksi annos terapeuttista ^90Y-DOTA-cG250 (0. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) annettiin päivänä 8, 9 tai 10 jatkuvana IV-infuusiona noin 5 - 15 minuutin aikana.
Lääke: Yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Potilaat saivat yhden infuusion ^90Y-DOTA-cG250:tä, ja nousevia annoksia annettiin peräkkäin ilmoittautuneille kohortteille, kunnes MTD määritettiin.
Kokeellinen: Kohortti 2 (0,3 mCi/kg)
Potilaat saivat alun perin ei-terapeuttisen injektion ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) päivänä 1. Odottaessaan protokollan määrittämien leesiokohdistuskriteerien täyttymistä, yksi annos terapeuttista ^90Y-DOTA-cG250:tä (0. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) annettiin päivänä 8, 9 tai 10 jatkuvana IV-infuusiona noin 5 - 15 minuutin aikana.
Lääke: Yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Potilaat saivat yhden infuusion ^90Y-DOTA-cG250:tä, ja nousevia annoksia annettiin peräkkäin ilmoittautuneille kohortteille, kunnes MTD määritettiin.
Kokeellinen: Kohortti 3 (0,4 mCi/kg)
Potilaat saivat alun perin ei-terapeuttisen injektion ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) päivänä 1. Odottaessaan protokollan määrittämien vauriokohdistuskriteerien täyttymistä, yksi annos terapeuttista ^90Y-DOTA-cG250:tä (0. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) annettiin päivänä 8, 9 tai 10 jatkuvana IV-infuusiona noin 5 - 15 minuutin aikana.
Lääke: Yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Potilaat saivat yhden infuusion ^90Y-DOTA-cG250:tä, ja nousevia annoksia annettiin peräkkäin ilmoittautuneille kohortteille, kunnes MTD määritettiin.
Kokeellinen: Kohortti 4 (0,45 mCi/kg)
Potilaat saivat alun perin ei-terapeuttisen injektion ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) päivänä 1. Odottaessaan protokollan määrittämien leesiokohdistuskriteerien täyttymistä, yksi annos terapeuttista ^90Y-DOTA-cG250:tä (0,. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) annettiin päivänä 8, 9 tai 10 jatkuvana IV-infuusiona noin 5 - 15 minuutin aikana.
Lääke: Yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Potilaat saivat yhden infuusion ^90Y-DOTA-cG250:tä, ja nousevia annoksia annettiin peräkkäin ilmoittautuneille kohortteille, kunnes MTD määritettiin.
Kokeellinen: Kohortti 5 (0,55 mCi/kg)
Potilaat saivat alun perin ei-terapeuttisen injektion ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) päivänä 1. Odottaessaan protokollan määrittämien leesiokohdistuskriteerien täyttymistä, yksi annos terapeuttista ^90Y-DOTA-cG250:tä (0. mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) annettiin päivänä 8, 9 tai 10 jatkuvana IV-infuusiona noin 5 - 15 minuutin aikana.
Lääke: Yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250 (^90Y-DOTA-cG250)
Potilaat saivat yhden infuusion ^90Y-DOTA-cG250:tä, ja nousevia annoksia annettiin peräkkäin ilmoittautuneille kohortteille, kunnes MTD määritettiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jatkuvasti jopa 5 kuukauden ajan
Toksisuus luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) -version 3.0 mukaisesti. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) raportoitiin kliinisten laboratoriotestien, fyysisten tutkimusten ja elintoimintojen perusteella esikäsittelystä koko tutkimusjakson ajan. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin seuraavasti annoksen nostamista varten: Asteen 4 hematopoieettinen toksisuus yli 5 päivää tai asteen 3 tai suurempi ei-hematopoieettinen toksisuus.
Jatkuvasti jopa 5 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka täyttivät protokollan määrittämät kriteerit ^90-Y-DOTA-cG250:n vastaanottamiseksi ^111In-DOTA-cG250-annon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 kuukautta
Saadakseen terapeuttisen ^90Y-DOTA-cG250-injektion päivänä 8, 9 tai 10, potilaiden on täytynyt osoittaa kasvaimen kohdistuvan yli 2 cm:n leesioihin, jotka on havaittu TT-skannauksella, eikä heillä saa olla seuraavia ominaisuuksia ei-terapeuttisen injektion jälkeen. ^111In-DOTA-cG250: liiallinen maksan ja/tai pernan otto; liiallinen imeytyminen normaaliin munuaiseen; sydämen veripoolin visualisoimatta jättäminen ensimmäisessä kuvantamissarjassa; koko kehon puhdistuman puoliintumisaika (t1/2) < 1,5 päivää; seerumi t1/2 < 2 päivää; radiofarmaseuttisen aineen nopea puhdistuma veripoolista ja huomattava ytimen otto ensimmäisessä kuvassa.
Jopa 5 kuukautta
Potilaiden määrä, joilta on kerätty näytteitä ihmisen antikimeerisen vasta-aineen arviointia varten
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Verinäytteet otettiin ihmisen antikimeerisen vasta-aineen (HACA) arvioimiseksi seulonnan yhteydessä, päivien 22 ja 28 välillä, päivien 36 ja 42 välillä, päivien 43 ja 57 välillä tai tutkimuksen lopussa sekä pitkän aikavälin seurannan aikana ( noin 12 viikon kuluttua). Sarjalaimennokset testattiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) käyttämällä "kaksoisvasta-ainesandwich"-tekniikkaa ja esikäsittelyseerumia negatiivisena kontrollina.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig Institute for Cancer Research

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Päätutkija: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Päätutkija: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Päätutkija: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LUD2002-022
  • MSKCC IRB #: 05-031 (Muu tunniste: MSKCC IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissyöpä

Kliiniset tutkimukset Yttrium-90-konjugoitu kimeerinen G250 (^90Y-DOTA-cG250)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa