Trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato con un anticorpo radiomarcato, chimerico coniugato con ittrio-90 G250
3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research
Studio di coorte sull'aumento delle dosi di ittrio-90 coniugato all'anticorpo monoclonale chimerico cG250 (^90Y-DOTA-cG250) in pazienti con carcinoma renale avanzato
Si trattava di uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose di ittrio-90 coniugato chimerico G250 (^90Y-DOTA-cG250) in pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato e misurabile.
Gli obiettivi dello studio erano determinare la sicurezza, il targeting e la dosimetria di ^90Y-DOTA-cG250, utilizzando G250 chimerico coniugato con indio-111 (^111In-DOTA-cG250) come surrogato, nonché valutare l'immunogenicità di cG250.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti sono stati arruolati sequenzialmente in coorti da 3 a 6 pazienti fino alla determinazione della dose massima tollerata (MTD) di ^90Y-DOTA-cG250, definita come il livello di dose al di sotto della dose alla quale ≥ 2 pazienti hanno manifestato tossicità limitante la dose (DLT) . Nel tentativo di mitigare l'assorbimento e la tossicità epatica, i pazienti hanno inizialmente ricevuto un'iniezione non terapeutica con ^111In-DOTA-cG250 a una dose di imaging di 5 mCi di ^111In + 10 mg di cG250 il giorno 1. Le misurazioni della radioattività su tutto il corpo e sul sangue sono state ottenuto in almeno 3 occasioni per 1 settimana per determinare il targeting e la dosimetria. A condizione che fossero soddisfatti i criteri specificati dal protocollo, incluso il targeting per lesioni > 2 cm rilevate alla tomografia computerizzata (TC), è stata somministrata una singola dose di ^90Y-DOTA-cG250 terapeutico il giorno 8, 9 o 10. La dose iniziale di ^90Y-DOTA-cG250 era di 0,2 mCi/kg di ^90Y + 10 mg di cG250 somministrati come infusione endovenosa (IV), con aumento della dose di ^90Y nelle coorti successive con incrementi da 0,05 a 0,1 mCi/kg .
I pazienti sono stati trattati in regime ambulatoriale e sono stati osservati per almeno 2 ore dopo ogni infusione, a quel punto sono stati ottenuti segni vitali e campioni di sangue. I pazienti sono stati seguiti per 6-8 settimane dopo il trattamento (o dopo il recupero dalla tossicità) con test di imaging, biochimici, sierologici ed ematologici per determinare la sicurezza di ^90Y-DOTA-cG250 e per prendere decisioni sull'aumento della dose. Le valutazioni dell'estensione della malattia, preferibilmente mediante tomografia a emissione di positroni (PET)/TC o TC standard, sono state eseguite al basale e da 6 a 8 settimane dopo il trattamento (o dopo il recupero dalla tossicità). Il follow-up a lungo termine è stato eseguito, quando possibile, successivamente ogni 12 settimane per un massimo di 2 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti devono avere un carcinoma renale a cellule chiare istologicamente provato.
- Età ≥ 18 anni. I bambini non sono stati arruolati perché il carcinoma renale a cellule chiare si osserva raramente nei bambini.
- Tutti i pazienti devono aver avuto una presentazione clinica coerente con carcinoma renale metastatico.
- I pazienti devono aver avuto una malattia misurabile bidimensionalmente con metodi di imaging convenzionali tra cui radiografia, ecografia, TC o altre modalità di imaging anatomico. Le lesioni osservate sulla sola scintigrafia scheletrica non sono state considerate misurabili.
- Alle pazienti di sesso femminile in età fertile è stato richiesto di sottoporsi a un test di gravidanza negativo effettuato il giorno prima e prima della somministrazione della terapia e durante lo studio è stato chiesto loro di utilizzare una contraccezione efficace.
- Tutti i pazienti devono essere stati deambulanti con un Karnofsky Performance Status di almeno 70.
I seguenti risultati di laboratorio nelle ultime 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio:
- creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
- bilirubina sierica (totale) ≤ 2,0 mg/dL
- aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × il limite superiore della norma (ULN)
- alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- conta leucocitaria (WBC) ≥ 3500/mm^3
- conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- tempo di protrombina ≤ 1,3 × controllo
- In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Radioterapia precedente significativa (> 30 Gy) all'intero bacino e/o alla colonna vertebrale lombosacrale.
- Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe New York Heart Association [III/IV]).
- Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici o altra malattia grave.
- Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della somministrazione dell'agente in studio.
- Aspettativa di sopravvivenza inferiore a 12 settimane.
I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono stati esclusi in base ai seguenti criteri:
- Metastasi cerebrali, ad eccezione della malattia stabile oltre 3 mesi.
- Metastasi cerebrali non trattate.
- Evidenza della progressione del coinvolgimento neurologico del SNC entro 3 mesi prima dell'ingresso nel protocollo.
- Ipercalcemia > 12,5 mg/100 ml o sintomatica.
- Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
- Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up clinico e di laboratorio.
- Pazienti con malattia epatobiliare nota e/o virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Gravidanza o allattamento.
- Rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi di contraccezione in uomini o donne in età fertile.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1 (0,2 mCi/kg)
Inizialmente i pazienti hanno ricevuto un'iniezione non terapeutica di ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) il giorno 1. In attesa che siano soddisfatti i criteri di targeting della lesione specificati dal protocollo, una singola dose di ^90Y-DOTA-cG250 terapeutico (0,2 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) è stato somministrato il giorno 8, 9 o 10 come infusione endovenosa continua per circa 5-15 minuti.
|
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di ^90Y-DOTA-cG250, con dosi crescenti somministrate a coorti arruolate in sequenza fino alla determinazione della MTD.
|
|
Sperimentale: Coorte 2 (0,3 mCi/kg)
I pazienti hanno inizialmente ricevuto un'iniezione non terapeutica di ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) il giorno 1. In attesa che siano soddisfatti i criteri di targeting della lesione specificati dal protocollo, una singola dose di ^90Y-DOTA-cG250 terapeutico (0,3 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) è stato somministrato il giorno 8, 9 o 10 come infusione endovenosa continua per circa 5-15 minuti.
|
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di ^90Y-DOTA-cG250, con dosi crescenti somministrate a coorti arruolate in sequenza fino alla determinazione della MTD.
|
|
Sperimentale: Coorte 3 (0,4 mCi/kg)
Inizialmente i pazienti hanno ricevuto un'iniezione non terapeutica di ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) il giorno 1. In attesa che siano soddisfatti i criteri di targeting della lesione specificati dal protocollo, una singola dose di ^90Y-DOTA-cG250 terapeutico (0,4 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) è stato somministrato il giorno 8, 9 o 10 come infusione endovenosa continua per circa 5-15 minuti.
|
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di ^90Y-DOTA-cG250, con dosi crescenti somministrate a coorti arruolate in sequenza fino alla determinazione della MTD.
|
|
Sperimentale: Coorte 4 (0,45 mCi/kg)
I pazienti hanno inizialmente ricevuto un'iniezione non terapeutica di ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) il giorno 1. In attesa che siano soddisfatti i criteri di targeting della lesione specificati dal protocollo, una singola dose di ^90Y-DOTA-cG250 terapeutico (0,45 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) è stato somministrato il giorno 8, 9 o 10 come infusione endovenosa continua per circa 5-15 minuti.
|
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di ^90Y-DOTA-cG250, con dosi crescenti somministrate a coorti arruolate in sequenza fino alla determinazione della MTD.
|
|
Sperimentale: Coorte 5 (0,55 mCi/kg)
I pazienti hanno inizialmente ricevuto un'iniezione non terapeutica di ^111In-DOTA-cG250 (5 mCi ^111In + 10 mg cG250) il giorno 1. In attesa che siano soddisfatti i criteri di targeting della lesione specificati dal protocollo, una singola dose di ^90Y-DOTA-cG250 terapeutico (0,55 mCi/kg ^90Y + 10 mg cG250) è stato somministrato il giorno 8, 9 o 10 come infusione endovenosa continua per circa 5-15 minuti.
|
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di ^90Y-DOTA-cG250, con dosi crescenti somministrate a coorti arruolate in sequenza fino alla determinazione della MTD.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Continuamente per un massimo di 5 mesi
|
La tossicità è stata classificata in conformità con i Common Toxicity Criteria (CTC) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati segnalati sulla base di test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali dal pre-trattamento durante il periodo di studio.
La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come segue ai fini dell'aumento della dose: tossicità ematopoietica di grado 4 superiore a 5 giorni o tossicità non ematopoietica di grado 3 o superiore.
|
Continuamente per un massimo di 5 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti che hanno soddisfatto i criteri specificati dal protocollo per ricevere ^90-Y-DOTA-cG250 dopo la somministrazione di ^111In-DOTA-cG250
Lasso di tempo: Fino a 5 mesi
|
Per ricevere l'iniezione terapeutica di ^90Y-DOTA-cG250 il giorno 8, 9 o 10, i pazienti devono aver dimostrato il targeting tumorale su lesioni > 2 cm rilevate dalla scansione TC e non devono aver mostrato le seguenti caratteristiche a seguito dell'iniezione non terapeutica di ^111In-DOTA-cG250: assorbimento eccessivo da parte del fegato e/o della milza; captazione eccessiva nel rene normale; mancata visualizzazione del pool di sangue cardiaco nel primo set di imaging; emivita di clearance dell'intero corpo (t1/2) < 1,5 giorni; t1/2 sierica < 2 giorni; rimozione rapida del radiofarmaco dal pool di sangue con captazione midollare prominente nella prima immagine.
|
Fino a 5 mesi
|
|
Numero di pazienti con campioni raccolti per la valutazione dell'anticorpo antichimerico umano
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
|
I campioni di sangue sono stati prelevati per la valutazione dell'anticorpo antichimerico umano (HACA) allo screening, tra i giorni 22 e 28, tra i giorni 36 e 42, tra i giorni 43 e 57 o alla fine dello studio e durante il follow-up a lungo termine. circa 12 settimane dopo).
Le diluizioni seriali sono state testate mediante il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando la tecnica del "sandwich con doppio anticorpo" e il siero di pretrattamento come controllo negativo.
|
Fino a 6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Steven Larson, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigatore principale: Neeta Pandit-Taskar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigatore principale: Joseph O'Donoghue, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigatore principale: Robert Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 luglio 2005
Completamento primario (Effettivo)
14 marzo 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
14 marzo 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 settembre 2005
Primo Inserito (Stima)
20 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUD2002-022
- MSKCC IRB #: 05-031 (Altro identificatore: MSKCC IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .