- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00212316
Studie bezpečnosti a snášenlivosti fenylbutyrátu u Huntingtonovy choroby (PHEND-HD)
Vývoj fenylbutyrátu pro Huntingtonovu chorobu (PHEND-HD): Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s otevřeným sledováním ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti fenylbutyrátu u subjektů s Huntingtonovou chorobou
Přehled studie
Detailní popis
Huntingtonova choroba (HD) je autozomálně dominantní porucha vedoucí k selektivní ztrátě neuronů ve striatu – oblasti mozku, která kontroluje pohyb, rovnováhu a chůzi – a dalších oblastech mozku. Nemoc je charakterizována progresivním motorickým a kognitivním poklesem. Neexistuje žádný lék nebo dokonce věrohodná léčba, která by vyrovnala smrtelný průběh onemocnění. Proto by jakákoliv léčba, která by nemoc zmírnila, měla obrovský význam.
Účelem této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s otevřeným sledováním je určit bezpečnost a snášenlivost 15 gramů perorálního fenylbutyrátu denně u lidí s HD. Do studie se zapíše 60 jedinců. Způsobilí účastníci budou zpočátku randomizováni tak, aby dostávali buď fenylbutyrát nebo odpovídající placebo po dobu 4 týdnů.
Po placebem kontrolované fázi všichni účastníci vstoupí do otevřené fáze, kde budou dostávat fenylbutyrát po dobu 12 týdnů. Účastníci budou sledováni po dobu jednoho měsíce bez fenylbutyrátu.
Tato kombinace krátkodobé dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze následované delší otevřenou fází upřednostní primární cíle detekce toxicity a nesnášenlivosti a zároveň usnadní nábor a maximalizaci počtu subjektů užívajících studovaný lék.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
- University of Alabama
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy
- University of California-San Diego
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University
-
Rochester, New York, Spojené státy
- University of Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedinci s klinickou diagnózou HD a rodinnou anamnézou HD nebo expanze opakování CAG větší nebo rovnou 37
- Subjekty ve stádiu I nebo II nemoci (TFC větší nebo rovno 7)
- Subjekty musí být ambulantní a nevyžadující kvalifikovanou ošetřovatelskou péči
- Věk 18 let nebo starší
- Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) musí podle svého nejlepšího vědomí potvrdit, že nejsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, musí být nekojící a musí používat vhodné metody antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepční pilulky a bariérová metoda (tj. kondomy, diafragma) nebo IUD během jejich účasti ve studii
- Subjekty, které v současné době užívají psychotropní léky (včetně antidepresiv a neuroleptik), musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před základní návštěvou a během studie by měly být udržovány na konstantních dávkách
- Subjekty musí být schopny poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy
- Subjekty musí být schopny užívat léky perorálně, osoba ochotná a schopná sloužit jako informátor a poskytovat informace o denním dávkování studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Expozice fenylbutyrátu, kyselině valproové, probenecidu, známým inhibitorům HDAC nebo jiným transkripčně aktivním sloučeninám během 3 měsíců (90 dnů) před základní návštěvou
- Anamnéza známé citlivosti nebo nesnášenlivosti na fenylbutyrát, butyrát sodný nebo octan sodný
- Existence známé malignity, která může vyžadovat léčbu v průběhu této studie
- Expozice jakémukoli zkoumanému léku do 30 dnů od základní návštěvy
- Subjekty se základním hematologickým, jaterním nebo renálním onemocněním; screening počtu bílých krvinek (WBC) nižší než 3800/mm3, screening kreatininu vyšší než 2,0 nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než 2násobek horní hranice normálu
- Klinický důkaz nestabilního lékařského onemocnění podle úsudku zkoušejícího
- Klinické onemocnění, které vyžaduje použití warfarinu (Coumadin)
- Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza (halucinace nebo bludy), neléčená velká deprese nebo plán sebevraždy do 90 dnů od základní návštěvy
- Aktuální nebo anamnéza zneužívání návykových látek (alkoholu nebo drog) během 1 roku od výchozí návštěvy
- Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí
- Anamnéza srdečního selhání nebo jiných stavů, které by mohly být zhoršeny zatížením sodíkem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Podíl subjektů schopných dokončit léčbu (16. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Sekundární výsledky bezpečnosti a snášenlivosti v týdnech 1, 4, 5, 10, 16 a 20 zahrnují:
|
|
nežádoucí příhody,
|
|
změny vitálních funkcí,
|
|
a hodnocení v klinických laboratořích.
|
|
Sekundární klinická opatření ve 4., 10., 16. a 20. týdnu zahrnují složky UHDRS:
|
|
celkový motor,
|
|
Stroop,
|
|
nezávislost,
|
|
& celková funkční kapacita.
|
|
Sekundární biologické ukazatele vlivu léčby ve 4., 10., 16. a 20. týdnu zahrnují:
|
|
markery neuroprotekce (např. NAA) prostřednictvím MRS,
|
|
acetylace histonů (hladiny v bílých krvinkách; hladiny fetálního hemoglobinu v krvi),
|
|
vyčerpání glutaminu,
|
|
analýzy genové exprese,
|
|
a biochemické analýzy pro farmakokinetiku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven M. Hersch, MD, PhD, Co-Chair, Huntington Study Group, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Karl Kieburtz, MD, MPH, Director, Clinical Trials Coordination Center, University of Rochester
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Demence
- Poruchy kognice
- Chorea
- Huntingtonova nemoc
- Antineoplastická činidla
- Kyselina 4-fenylmáselná
Další identifikační čísla studie
- R01NS45242
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .