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Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Phenylbutyrat bei der Huntington-Krankheit (PHEND-HD)

14. August 2012 aktualisiert von: University of Rochester

Entwicklung von Phenylbutyrat für die Huntington-Krankheit (PHEND-HD): Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit offener Nachbeobachtung zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Phenylbutyrat bei Patienten mit der Huntington-Krankheit

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung von 15 Gramm Natriumphenylbutyrat (Phenylbutyrat) täglich bei der Huntington-Krankheit zu bewerten und die Grundlage für mögliche nachfolgende Studien zu legen, die speziell darauf ausgerichtet sind, ihre Fähigkeit zur Verlangsamung oder zum Stoppen des Fortschreitens zu untersuchen der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine autosomal dominante Erkrankung, die zu einem selektiven Verlust von Neuronen im Striatum – einem Bereich des Gehirns, der Bewegung, Gleichgewicht und Gehen steuert – und anderen Bereichen des Gehirns führt. Die Krankheit ist durch einen fortschreitenden motorischen und kognitiven Abbau gekennzeichnet. Es gibt keine Heilung oder auch nur eine plausible Behandlung, um den tödlichen Verlauf der Krankheit auszugleichen. Daher wäre jede Behandlung, die die Krankheit lindert, von enormer Bedeutung.

Der Zweck dieser doppelblinden, placebokontrollierten Studie – mit offener Nachbeobachtung – ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von 15 Gramm oralem Phenylbutyrat täglich bei Menschen mit Huntington zu bestimmen. Die Studie wird 60 Personen einschreiben. Geeignete Teilnehmer werden zunächst randomisiert und erhalten 4 Wochen lang entweder Phenylbutyrat oder das passende Placebo.

Nach der placebokontrollierten Phase treten alle Teilnehmer in die Open-Label-Phase ein, um 12 Wochen lang Phenylbutyrat zu erhalten. Die Teilnehmer werden einen Monat lang ohne Phenylbutyrat beobachtet.

Diese Kombination aus einer kurzen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase, gefolgt von einer längeren Open-Label-Phase, wird die primären Ziele der Erkennung von Toxizität und Unverträglichkeit begünstigen und gleichzeitig die Rekrutierung erleichtern und die Anzahl der Studienteilnehmer mit Studienmedikament maximieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
        • University of Alabama
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten
        • University of California-San Diego
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten
        • University of Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Subjekte mit klinischer HD-Diagnose und Familienanamnese von HD oder einer CAG-Repeat-Expansion größer oder gleich 37
  • Probanden im Krankheitsstadium I oder II (TFC größer oder gleich 7)
  • Die Probanden müssen gehfähig sein und erfordern keine qualifizierte Pflege
  • Alter von 18 Jahren oder älter
  • Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind) müssen nach bestem Wissen bestätigen, dass sie nicht schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und angemessene Verhütungsmethoden anwenden, wie die orale Antibabypille plus eine Barrieremethode (d. h. Kondome, Diaphragma) oder IUP während ihrer Teilnahme an der Studie
  • Probanden, die derzeit psychotrope Medikamente (einschließlich Antidepressiva und Neuroleptika) einnehmen, müssen mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch auf stabilen Dosierungen sein und sollten während der gesamten Studie auf konstanter Dosierung gehalten werden
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und die Prüfungsverfahren einzuhalten
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen, eine Person, die bereit und in der Lage ist, als Informant zu dienen und Informationen über die tägliche Dosierung der Studienmedikation bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Exposition gegenüber Phenylbutyrat, Valproinsäure, Probenecid, bekannten HDAC-Inhibitoren oder anderen transkriptionell aktiven Verbindungen innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor dem Basisbesuch
  • Geschichte der bekannten Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Phenylbutyrat, Natriumbutyrat oder Natriumacetat
  • Vorhandensein einer bekannten bösartigen Erkrankung, die im Verlauf dieser Studie möglicherweise behandelt werden muss
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Basisbesuch
  • Patienten mit zugrunde liegender hämatologischer, hepatischer oder renaler Erkrankung; Screening-Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) von weniger als 3.800/mm3, Screening-Kreatininwert größer als 2,0 oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts
  • Klinischer Nachweis einer instabilen medizinischen Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes
  • Klinische Erkrankung, die die Verwendung von Warfarin (Coumadin) erfordert
  • Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose (Halluzinationen oder Wahnvorstellungen), unbehandelte schwere Depression oder Selbstmordplan innerhalb von 90 Tagen nach dem Basisbesuch
  • Aktueller oder früherer Drogenmissbrauch (Alkohol oder Drogen) innerhalb von 1 Jahr nach dem Basisbesuch
  • Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen
  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder anderen Zuständen, die durch Natriumbelastung verschlimmert werden könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Anteil der Probanden, die die Behandlung abschließen können (Woche 16)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Sekundäre Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse in den Wochen 1, 4, 5, 10, 16 und 20 umfassen:
Nebenwirkungen,
Veränderungen der Vitalfunktionen,
und klinische Laborbewertungen.
Sekundäre klinische Messungen in Woche 4, 10, 16 und 20 umfassen Komponenten des UHDRS:
Gesamtmotor,
Stroop,
Unabhängigkeit,
& Gesamtfunktionsfähigkeit.
Zu den sekundären biologischen Indikatoren für die Auswirkungen der Behandlung in den Wochen 4, 10, 16 und 20 gehören:
Marker der Neuroprotektion (z. B. NAA) über MRS,
Histonacetylierung (Spiegel in WBC; fötaler Hämoglobinspiegel im Blut),
Abbau von Glutamin,
Genexpressionsanalysen,
und biochemische Analysen für die Pharmakokinetik.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Rochester

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
University of Iowa
University of Kansas
HP Therapeutics Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven M. Hersch, MD, PhD, Co-Chair, Huntington Study Group, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Karl Kieburtz, MD, MPH, Director, Clinical Trials Coordination Center, University of Rochester

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2005

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. August 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2012

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2007

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R01NS45242

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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