Asociace dávkování warfarinu a koncentrace plazmatického enantiomeru s genovými polymorfismy CYP a VKOR

Perorální antikoagulační léčba warfarinem pro prevenci a léčbu pacientů s žilním tromboembolismem je jednou z nejpoužívanějších terapií v klinické praxi. Pacienti vyžadují různé dávkování k dosažení cílové terapeutické antikoagulace. Optimální dávkování a krvácivá komplikace jsou dvě nejvíce klinické obavy. Kromě mnoha individuálních faktorů (např. věk, příjem ve stravě, vitamínový doplněk, dodržování léků atd.), některé genetické faktory mohou určovat potřebu a bezpečnost léku.

Cytochrom P450 CYP2C9 je jaterní enzym nezbytný pro oxidativní metabolismus warfarinu. Epoxidredutáza vitaminu K (VKOR) je jaterní enzym spojený s opětovným využitím oxidativní hydrochinonové formy vitaminu K. Enzym VKOR je cílem warfarinu. Nedávné studie ukázaly, že oba geny mohou určovat farmakodynamiku antikoagulace warfarinu. K dnešnímu dni existuje více než třináct identifikovaných polymorfismů v genu CYP2C9. Většina těchto variantních polymorfismů může snížit potřebu warfarinu. Podjednotka 1 komplexu VKOR (VKORC1) je nově identifikovaný gen. Byly také hlášeny některé polymorfismy.

Jak víme, čínští pacienti potřebují nižší dávku warfarinu ve srovnání s kavkazskými pacienty. Máme zájem najít genetické příčiny tchajwanských čínských pacientů. V naší studii nejprve identifikujeme polymorfní vzorce těchto dvou genů v normální populaci. Poté se pokusíme najít souvislost mezi tímto polymorfismem a požadavkem pacienta na warfarin. Naše farmakogenetická studie bude cenná pro prevenci krvácivých komplikací léčby warfarinem u čínské populace.