Związek dawkowania warfaryny i stężenia enancjomerów w osoczu z polimorfizmami genów CYP i VKOR

Doustna antykogulacja warfaryną w profilaktyce i leczeniu pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową jest jedną z najczęściej stosowanych terapii w praktyce klinicznej. Pacjenci wymagają różnych dawek, aby osiągnąć docelowe terapeutyczne działanie przeciwzakrzepowe. Optymalne dawkowanie i powikłania krwotoczne to dwa największe problemy kliniczne. Oprócz wielu indywidualnych czynników (np. wiek, spożycie w diecie, suplementacja witaminowa, przestrzeganie zaleceń lekarskich itp.), niektóre czynniki genetyczne mogą determinować zapotrzebowanie na lek i jego bezpieczeństwo.

Cytochrom P450 CYP2C9 jest enzymem wątrobowym niezbędnym do oksydacyjnego metabolizmu warfaryny. Redutaza epoksydowa witaminy K (VKOR) jest enzymem wątrobowym związanym z ponownym wykorzystaniem oksydacyjnej postaci hydrochinonu witaminy K. Enzym VKOR jest celem warfaryny. Ostatnie badania wykazały, że oba geny mogą determinować farmakodynamikę antykoguacji warfaryny. Do tej pory zidentyfikowano ponad trzynaście polimorfizmów w genie CYP2C9. Większość z tych wariantów polimorfizmów może zmniejszać zapotrzebowanie na warfarynę. Podjednostka kompleksu VKOR 1 (VKORC1) to nowo zidentyfikowany gen. Zgłoszono również niektóre polimorfizmy.

Jak wiemy, pacjenci chińscy potrzebują mniejszej dawki warfaryny w porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej. Jesteśmy zainteresowani znalezieniem genetycznych przyczyn chińskich pacjentów z Tajwanu. W naszym badaniu najpierw zidentyfikujemy wzorce polimorfizmu tych dwóch genów w normalnej populacji. Następnie spróbujemy znaleźć związek między tymi polimorfizmami a zapotrzebowaniem pacjenta na warfarynę. Nasze badanie farmakogenetyczne będzie cenne w zapobieganiu powikłaniom krwotocznym leczenia warfaryną w populacji chińskiej.