Foreningen av Warfarin-dosering og plasmaenantiomerkonsentrasjon med genpolymorfismer til CYP og VKOR

Oral warfarin-antikogulering for forebygging og behandling av pasienter med venøs tromboembolisme er en av de mest brukte terapiene i klinisk praksis. Pasienter trenger forskjellig dosering for å oppnå målet for terapeutisk antikoagulasjon. Optimal dosering og blødningskomplikasjon er de to mest kliniske bekymringene. I tillegg til flere individuelle faktorer (f.eks. alder, kostinntak, vitamintilskudd, legemiddeloverholdelse etc.), kan noen genetiske faktorer bestemme legemiddelbehovet og sikkerheten.

Cytokrom P450 CYP2C9 er et leverenzym som kreves for den oksidative metabolismen av warfarin. Vitamin K-epoksidredutase (VKOR) er et leverenzym assosiert med gjenbruk av den oksidative hydrokinonformen av vitamin K. VKOR-enzymet er målet for warfarin. Nyere studier avslørte at begge genene kan bestemme farmakodynamikken til warfarin-antikogualering. Til dags dato er det mer enn tretten identifiserte polymorfi ved CYP2C9-genet. Flertallet av disse variantene polymorfismer kan redusere warfarinbehovet. VKOR komplekse underenhet 1 (VKORC1) er et nylig identifisert gen. Noen polymorfismer ble også rapportert.

Som vi vet trenger de kinesiske pasientene en lavere dose warfarin sammenlignet med de kaukasiske pasientene. Vi er interessert i å finne de genetiske årsakene til kinesiske pasienter i Taiwan. I vår studie vil vi først identifisere polymorfismemønstrene til disse to genene i normal populasjon. Deretter vil vi prøve å finne sammenhengen mellom disse polymorfismen og pasientens warfarinbehov. Vår farmakogenetikkstudie vil være verdifull for forebygging av blødningskomplikasjoner ved warfarinbehandling i kinesisk befolkning.