Associazione del dosaggio del warfarin e della concentrazione plasmatica dell'enantiomero con i polimorfismi genici di CYP e VKOR

La terapia anticoagulante orale con warfarin per la prevenzione e il trattamento dei pazienti con tromboembolia venosa è una delle terapie più utilizzate nella pratica clinica. I pazienti richiedono dosaggi diversi per raggiungere l'anticoagulazione terapeutica target. Il dosaggio ottimale e la complicanza emorragica sono due delle preoccupazioni più cliniche. Oltre a molteplici fattori individuali (ad es. età, assunzione dietetica, integratori vitaminici, compliance farmacologica, ecc.), alcuni fattori genetici possono determinare il fabbisogno e la sicurezza del farmaco.

Il citocromo P450 CYP2C9 è un enzima epatico necessario per il metabolismo ossidativo del warfarin. La vitamina K epossido redutasi (VKOR) è un enzima epatico associato al riutilizzo della forma ossidativa idrochinonica della vitamina K. L'enzima VKOR è il bersaglio del warfarin. Studi recenti hanno rivelato che entrambi i geni possono determinare la farmacodinamica dell'anticogualizzazione del warfarin. Ad oggi, ci sono più di tredici polimorfismi identificati al gene CYP2C9. La maggior parte di questi polimorfismi varianti può ridurre il fabbisogno di warfarin. La subunità complessa VKOR 1 (VKORC1) è un gene recentemente identificato. Sono stati segnalati anche alcuni polimorfismi.

Come sappiamo, i pazienti cinesi necessitano di un dosaggio inferiore di warfarin rispetto ai pazienti caucasici. Siamo interessati a trovare le cause genetiche dei pazienti cinesi di Taiwan. Nel nostro studio identificheremo prima i modelli di polimorfismo di questi due geni nella popolazione normale. Quindi, cercheremo di trovare l'associazione tra questi polimorfismi e il fabbisogno paziente di warfarin. Il nostro studio di farmacogenetica sarà prezioso per la prevenzione delle complicanze emorragiche del trattamento con warfarin nella popolazione cinese.