Asociación de la dosis de warfarina y la concentración de enantiómeros plasmáticos con los polimorfismos genéticos de CYP y VKOR

La anticoagulación con warfarina oral para la prevención y tratamiento de pacientes con tromboembolismo venoso es una de las terapias más utilizadas en la práctica clínica. Los pacientes requieren diferentes dosis para lograr la anticoagulación terapéutica deseada. La dosificación óptima y las complicaciones hemorrágicas son dos de las preocupaciones más clínicas. Además de múltiples factores individuales (p. edad, ingesta dietética, suplemento vitamínico, cumplimiento del fármaco, etc.), algunos factores genéticos pueden determinar el requerimiento y la seguridad del fármaco.

El citocromo P450 CYP2C9 es una enzima hepática necesaria para el metabolismo oxidativo de la warfarina. La vitamina K epóxido redutasa (VKOR) es una enzima hepática asociada con la reutilización de la forma oxidativa hidroquinona de la vitamina K. La enzima VKOR es el objetivo de la warfarina. Estudios recientes revelaron que ambos genes pueden determinar la farmacodinámica de la anticoagulación con warfarina. Hasta la fecha, hay más de trece polimorfismos identificados en el gen CYP2C9. La mayoría de esos polimorfismos variantes pueden disminuir el requerimiento de warfarina. La subunidad 1 del complejo VKOR (VKORC1) es un gen recientemente identificado. También se informaron algunos polimorfismos.

Como sabemos, los pacientes chinos necesitan una dosis más baja de warfarina en comparación con los pacientes caucásicos. Estamos interesados ​​en encontrar las causas genéticas de los pacientes chinos taiwneses. En nuestro estudio primero identificaremos los patrones de polimorfismo de estos dos genes en la población normal. Luego, intentaremos encontrar la asociación entre estos polimorfismos y el requerimiento de warfarina del paciente. Nuestro estudio de farmacogenética será valioso para la prevención de complicaciones hemorrágicas del tratamiento con warfarina en la población china.