Föreningen av Warfarin-dosering och plasmaenantiomerkoncentration med genpolymorfismer av CYP och VKOR

Oral warfarinantikogulering för förebyggande och behandling av patienter med venös tromboembolism är en av de mest använda terapierna i klinisk praxis. Patienter behöver olika doser för att uppnå målet för den terapeutiska antikoaguleringen. Optimal dosering och blödningskomplikation är två av de mest kliniska problemen. Förutom flera individuella faktorer (t.ex. ålder, kostintag, vitamintillskott, läkemedelsefterlevnad etc.), kan vissa genetiska faktorer avgöra läkemedelsbehovet och säkerheten.

Cytokrom P450 CYP2C9 är ett leverenzym som krävs för den oxidativa metabolismen av warfarin. Vitamin K-epoxidredutas (VKOR) är ett leverenzym associerat med återanvändning av den oxidativa hydrokinonformen av vitamin K. VKOR-enzymet är målet för warfarin. Nyligen genomförda studier avslöjade att båda generna kan bestämma farmakodynamiken för warfarin-antikogulation. Hittills finns det mer än tretton identifierade polymorfism vid CYP2C9-genen. Majoriteten av dessa varianter av polymorfismer kan minska warfarinbehovet. VKOR-komplexsubenheten 1 (VKORC1) är en nyligen identifierad gen. Vissa polymorfismer rapporterades också.

Som vi vet behöver de kinesiska patienterna en lägre dos warfarin jämfört med de kaukasiska patienterna. Vi är intresserade av att hitta de genetiska orsakerna till taiwnesiska kinesiska patienter. I vår studie kommer vi först att identifiera polymorfismmönstren för dessa två gener i normal population. Sedan kommer vi att försöka hitta sambandet mellan dessa polymorfism och patientens warfarinbehov. Vår farmakogenetikstudie kommer att vara värdefull för att förebygga blödningskomplikationer av warfarinbehandling i den kinesiska befolkningen.