Sammenslutningen af ​​Warfarin-dosering og plasmaenantiomerkoncentration med genpolymorfismer af CYP og VKOR

Oral warfarin-antikogulering til forebyggelse og behandling af patienter med venøs tromboemboli er en af ​​de mest anvendte behandlinger i klinisk praksis. Patienter kræver forskellige doser for at opnå den målrettede terapeutiske antikoagulering. Optimal dosering og blødningskomplikation er to mest kliniske bekymringer. Udover flere individuelle faktorer (f.eks. alder, kostindtag, vitamintilskud, lægemiddeloverholdelse osv.), kan nogle genetiske faktorer bestemme lægemiddelbehovet og sikkerheden.

Cytokrom P450 CYP2C9 er et leverenzym, der kræves til den oxidative metabolisme af warfarin. Vitamin K epoxid redutase (VKOR) er et leverenzym forbundet med genbrug af den oxidative hydroquinonform af vitamin K. VKOR-enzymet er målet for warfarin. Nylige undersøgelser afslørede, at begge gener kan bestemme farmakodynamikken af ​​warfarin-antikogualation. Til dato er der mere end tretten identificerede polymorfi ved CYP2C9-genet. Flertallet af disse varianter af polymorfismer kan reducere warfarinbehovet. VKOR-kompleksunderenheden 1 (VKORC1) er et nyligt identificeret gen. Nogle polymorfier blev også rapporteret.

Som vi ved, har de kinesiske patienter brug for en lavere dosis warfarin sammenlignet med de kaukasiske patienter. Vi er interesserede i at finde de genetiske årsager til taiwnesiske kinesiske patienter. I vores undersøgelse vil vi først identificere polymorfimønstrene for disse to gener i normal population. Derefter vil vi forsøge at finde sammenhængen mellem disse polymorfi og patientens warfarinbehov. Vores farmakogenetiske undersøgelse vil være værdifuld til forebyggelse af blødningskomplikation af warfarinbehandling i den kinesiske befolkning.