A warfarin adagolásának és a plazma enantiomer koncentrációjának összefüggése a CYP és a VKOR génpolimorfizmusaival

A vénás thromboemboliás betegek megelőzésére és kezelésére szolgáló orális warfarin antikoaguláns az egyik leggyakrabban használt terápia a klinikai gyakorlatban. A betegeknek különböző adagokra van szükségük a cél terápiás antikoaguláns eléréséhez. Az optimális adagolás és a vérzéses szövődmények a két leginkább klinikai probléma. Több egyéni tényező mellett (pl. életkor, étrendi bevitel, vitamin-kiegészítés, gyógyszer-megfelelőség stb.), bizonyos genetikai tényezők meghatározhatják a gyógyszerszükségletet és a biztonságosságot.

A citokróm P450 CYP2C9 egy májenzim, amely a warfarin oxidatív metabolizmusához szükséges. A K-vitamin epoxid-redutáz (VKOR) egy májenzim, amely a K-vitamin oxidatív hidrokinon formájának újrafelhasználásához kapcsolódik. A VKOR enzim a warfarin célpontja. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy mindkét gén meghatározhatja a warfarin antikoaguláció farmakodinamikáját. A mai napig több mint tizenhárom azonosított polimorfizmus létezik a CYP2C9 génben. Ezen variáns polimorfizmusok többsége csökkentheti a warfarinszükségletet. A VKOR komplex 1. alegysége (VKORC1) egy újonnan azonosított gén. Néhány polimorfizmusról is beszámoltak.

Mint tudjuk, a kínai betegeknek kisebb adag warfarinra van szükségük, mint a kaukázusi betegeknél. Kíváncsiak vagyunk a tajwnai kínai betegek genetikai okaira. Tanulmányunkban először e két gén polimorfizmusmintázatát fogjuk azonosítani normál populációban. Ezután megpróbáljuk megtalálni az összefüggést e polimorfizmus és a beteg warfarinigénye között. Farmakogenetikai vizsgálatunk értékes lesz a warfarin-kezelés vérzéses szövődményeinek megelőzésében kínai populációban.