Der Zusammenhang zwischen Warfarin-Dosierung und Plasma-Enantiomer-Konzentration mit den Genpolymorphismen von CYP und VKOR

Die orale Warfarin-Antikogulation zur Vorbeugung und Behandlung von Patienten mit venösen Thromboembolien ist eine der am häufigsten eingesetzten Therapien in der klinischen Praxis. Patienten benötigen unterschiedliche Dosierungen, um die angestrebte therapeutische Antikoagulation zu erreichen. Die optimale Dosierung und Blutungskomplikationen sind zwei der größten klinischen Probleme. Neben mehreren individuellen Faktoren (z.B. Alter, Nahrungsaufnahme, Vitaminergänzung, Medikamenteneinhaltung usw.), können einige genetische Faktoren den Arzneimittelbedarf und die Arzneimittelsicherheit bestimmen.

Das Cytochrom P450 CYP2C9 ist ein Leberenzym, das für den oxidativen Metabolismus von Warfarin erforderlich ist. Die Vitamin-K-Epoxidredutase (VKOR) ist ein Leberenzym, das mit der Wiederverwendung der oxidativen Hydrochinonform von Vitamin K verbunden ist. Das VKOR-Enzym ist das Ziel von Warfarin. Jüngste Studien haben gezeigt, dass beide Gene die Pharmakodynamik der Warfarin-Antikogualisierung bestimmen können. Bis heute wurden mehr als dreizehn Polymorphismen im CYP2C9-Gen identifiziert. Die meisten dieser Variantenpolymorphismen können den Warfarinbedarf senken. Die VKOR-Komplex-Untereinheit 1 (VKORC1) ist ein neu identifiziertes Gen. Es wurde auch über einige Polymorphismen berichtet.

Wie wir wissen, benötigen chinesische Patienten im Vergleich zu kaukasischen Patienten eine geringere Warfarin-Dosis. Wir sind daran interessiert, die genetischen Ursachen taiwanesischer chinesischer Patienten zu finden. In unserer Studie werden wir zunächst die Polymorphismusmuster dieser beiden Gene in der Normalbevölkerung identifizieren. Anschließend werden wir versuchen, den Zusammenhang zwischen diesen Polymorphismen und dem Warfarinbedarf des Patienten herauszufinden. Unsere pharmakogenetische Studie wird für die Prävention von Blutungskomplikationen bei der Behandlung mit Warfarin in der chinesischen Bevölkerung von Nutzen sein.