A associação da dosagem de varfarina e da concentração de enantiômeros plasmáticos com os polimorfismos gênicos de CYP e VKOR

A anticoagulação oral com varfarina para prevenção e tratamento de pacientes com tromboembolismo venoso é uma das terapias mais utilizadas na prática clínica. Os pacientes requerem dosagens diferentes para atingir a anticoagulação terapêutica alvo. A dosagem ideal e as complicações hemorrágicas são duas das principais preocupações clínicas. Além de múltiplos fatores individuais (ex. idade, ingestão alimentar, suplemento vitamínico, adesão ao medicamento, etc.), alguns fatores genéticos podem determinar a necessidade e a segurança do medicamento.

O citocromo P450 CYP2C9 é uma enzima hepática necessária para o metabolismo oxidativo da varfarina. A vitamina K epóxido redutase (VKOR) é uma enzima hepática associada ao reaproveitamento da forma hidroquinona oxidativa da vitamina K. A enzima VKOR é o alvo da varfarina. Estudos recentes revelaram que ambos os genes podem determinar a farmacodinâmica da anticoagulação da varfarina. Até o momento, existem mais de treze polimorfismos identificados no gene CYP2C9. A maioria desses polimorfismos variantes pode diminuir a necessidade de varfarina. A subunidade 1 do complexo VKOR (VKORC1) é um gene recentemente identificado. Alguns polimorfismos também foram relatados.

Como sabemos, os pacientes chineses precisam de uma dosagem menor de varfarina em comparação com os pacientes caucasianos. Estamos interessados ​​em encontrar as causas genéticas dos pacientes chineses de Taiwneses. Em nosso estudo, primeiro identificaremos os padrões de polimorfismo desses dois genes na população normal. Em seguida, tentaremos encontrar a associação entre esses polimorfismos e a necessidade de varfarina pelo paciente. Nosso estudo farmacogenético será valioso para a prevenção de complicações hemorrágicas do tratamento com varfarina na população chinesa.