Studie bezpečnosti IPI-504 u pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory (GIST) nebo sarkomy měkkých tkání (STS)
5. ledna 2011 aktualizováno: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 1, hodnocení bezpečnosti a farmakokinetická studie IPI-504 u pacientů s metastatickými a/nebo neresekovatelnými gastrointestinálními stromálními tumory (GIST) nebo pokročilými či metastatickými sarkomy měkkých tkání (STS)
Primární cíle studie jsou:
- Určete bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) IPI-504 u pacientů s GIST a STS, u kterých selhala předchozí terapie
- Doporučte dávku pro následné studie IPI-504
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
IPI-504 je nový, ve vodě rozpustný analog 17-AAG a silný inhibitor Hsp90.
Úlohou Hsp90 v buňce je řídit správné skládání, funkci a životaschopnost různých „klientských“ proteinů.
Mnohé z těchto klientských proteinů (jako je AKT, Her-2, Bcr-Abl, PDGFR-α a c-Kit) jsou onkoproteiny nebo důležité buněčné signální proteiny.
U pacientů s GIST hrají v patogenezi tohoto onemocnění zásadní roli mutace v tyrosinkinázovém receptoru Kit.
Inhibice signalizace Kit pomocí inhibitoru tyrozinkinázy Imatinib (IM) je velmi účinná léčba pro pacienty s GIST.
V Kitu však vznikají nové mutace, které udělují rezistenci vůči IM léčbě, což vede k progresi onemocnění.
Kit je klientský protein Hsp90 a je citlivý na IPI-504.
U sarkomů měkkých tkání mohou existovat genetické abnormality, které vedou k expresi určitých proteinů, které řídí růst rakoviny.
Tyto rakovinotvorné proteiny mohou být stimulovány HSP90.
To poskytuje vědecké zdůvodnění pro fázi 1 klinického testování IPI-504 u pacientů s pokročilým GIST a STS, u kterých selhala předchozí terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
63
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85260
- Premiere Oncology
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Premiere Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Hosptials
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky potvrzená diagnóza GIST nebo STS
- Neúspěšné předchozí terapie
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba 17-AAG, DMAG nebo jiným známým inhibitorem Hsp90
- Účast na jakékoli výzkumné lékové studii nebo léčbě jakýmkoli jiným inhibitorem kinázy během 2 týdnů před zahájením léčby
- Současná radioterapie není povolena
- Současná léčba jakýmkoli prostředkem, který mění aktivitu CYP3A
- Současná léčba jakýmkoli přípravkem, který může prodloužit QTc interval
- Infarkt myokardu nebo aktivní ischemická choroba srdeční do 6 měsíců
- Anamnéza arytmie
- Základní QTc >450
- Periferní neuropatie stupně 3 nebo vyšší
- Renální insuficience, sérový kreatinin >1,5 x ULN
- Krevní destičky < 100 000 mm3
- AST a/nebo ALT > 2,5 x ULN
- ANC <1 500 buněk/mm3
- Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
- Amyláza a lipáza > 1,5 x ULN
- Hemoglobin < 9,0 g/dl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Schéma A: Dávky se vyskytují ve dnech 1, 4, 8 a 11 následovaných 10 dny bez podávání studovaného léku.
|
IV podávání IPI-504 po 21denní cykly. Budou testovány dva různé režimy léčby. V Plánu A se dávky objevují ve dnech 1, 4, 8 a 11 následovaných 10 dny bez podávání studovaného léku. V plánu B se dávky objevují ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 nebo dvakrát týdně po dobu 3 týdnů nepřetržitě. U obou schémat A i B budou dávky podávány s odstupem ≥ 72 hodin. |
|
Experimentální: 2
Schéma B: Dávky se vyskytují ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 (dvakrát týdně po dobu 3 týdnů nepřetržitě).
|
IV podávání IPI-504 po 21denní cykly. Budou testovány dva různé režimy léčby. V Plánu A se dávky objevují ve dnech 1, 4, 8 a 11 následovaných 10 dny bez podávání studovaného léku. V plánu B se dávky objevují ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 nebo dvakrát týdně po dobu 3 týdnů nepřetržitě. U obou schémat A i B budou dávky podávány s odstupem ≥ 72 hodin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) IPI-504 u pacientů s GIST a STS, u kterých selhala předchozí terapie
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
Doporučit dávku pro následné studie IPI-504
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zkoumat farmakokinetické (PK) parametry IPI-504 u pacientů s GIST a STS
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
Předběžně posoudit potenciální protinádorovou aktivitu IPI-504 u GIST a STS.
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
Prozkoumat potenciální farmakodynamické (PD) markery biologické aktivity IPI-504 u GIST a STS.
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: George D Demetri, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
13. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. ledna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. ledna 2011
Naposledy ověřeno
1. ledna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IPI-504-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .