Studio sulla sicurezza dell'IPI-504 in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) o sarcomi dei tessuti molli (STS)

IPI-504 è un nuovo analogo idrosolubile di 17-AAG e un potente inibitore di Hsp90. Il ruolo di Hsp90 nella cellula è controllare il corretto ripiegamento, la funzione e la vitalità di varie proteine ​​"clienti". Molte di queste proteine ​​client (come AKT, Her-2, Bcr-Abl, PDGFR-α e c-Kit) sono oncoproteine ​​o importanti proteine ​​di segnalazione cellulare. Nei pazienti con GIST, le mutazioni nel kit del recettore della tirosin-chinasi svolgono un ruolo critico nella patogenesi di questa malattia. L'inibizione della segnalazione di Kit con l'inibitore della tirosin-chinasi Imatinib (IM) è un trattamento molto efficace per i pazienti con GIST. Tuttavia, nuove mutazioni insorgono in Kit conferendo resistenza al trattamento IM che si traduce in progressione della malattia. Kit è una proteina cliente di Hsp90 ed è sensibile a IPI-504. Nei sarcomi dei tessuti molli possono esserci anomalie genetiche che portano all'espressione di alcune proteine ​​che guidano la crescita del cancro. Queste proteine ​​cancerogene possono essere stimolate da HSP90. Ciò fornisce una motivazione scientifica per i test clinici di fase 1 di IPI-504 in pazienti con GIST e STS avanzati che hanno fallito terapie precedenti.