Sikkerhedsundersøgelse af IPI-504 hos patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) eller blødt vævssarkom (STS)
5. januar 2011 opdateret af: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1, sikkerhedsvurdering og farmakokinetisk undersøgelse af IPI-504 hos patienter med enten metastatiske og/eller ikke-operable gastrointestinale stromale tumorer (GIST) eller avancerede eller metastatiske bløddelssarkomer (STS)
De primære mål for undersøgelsen er:
- Bestem sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af IPI-504 hos GIST- og STS-patienter, som har fejlet tidligere behandlinger
- Anbefal en dosis til efterfølgende undersøgelser af IPI-504
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
IPI-504 er en ny, vandopløselig analog af 17-AAG og en potent inhibitor af Hsp90.
Hsp90's rolle i cellen er at kontrollere den korrekte foldning, funktion og levedygtighed af forskellige "klient"-proteiner.
Mange af disse klientproteiner (såsom AKT, Her-2, Bcr-Abl, PDGFR-α og c-Kit) er oncoproteiner eller vigtige cellesignalproteiner.
Hos patienter med GIST spiller mutationer i tyrosinkinasereceptorsættet en kritisk rolle i patogenesen af denne sygdom.
Hæmning af Kit-signalering med tyrosinkinasehæmmeren Imatinib (IM) er en meget effektiv behandling for GIST-patienter.
Der opstår imidlertid nye mutationer i Kit, der giver resistens over for IM-behandling, hvilket resulterer i sygdomsprogression.
Kit er et klientprotein af Hsp90 og er følsomt over for IPI-504.
I bløddelssarkomer kan der være genetiske abnormiteter, der fører til ekspression af visse proteiner, der driver væksten af kræft.
Disse kræftfremkaldende proteiner kan stimuleres af HSP90.
Dette giver en videnskabelig begrundelse for fase 1 klinisk afprøvning af IPI-504 hos patienter med fremskreden GIST og STS, som har fejlet tidligere behandlinger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85260
- Premiere Oncology
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- Premiere Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Hosptials
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet diagnose af GIST eller STS
- Mislykkede tidligere terapier
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2
- Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med 17-AAG, DMAG eller anden kendt Hsp90-hæmmer
- Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse eller behandling med enhver anden kinasehæmmerbehandling inden for 2 uger før behandlingsstart
- Samtidig strålebehandling er ikke tilladt
- Samtidig behandling med ethvert middel, der ændrer CYP3A-aktivitet
- Samtidig behandling med ethvert middel, der kan forlænge QTc-intervallet
- Myokardieinfarkt eller aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for 6 måneder
- Historie om arytmi
- Baseline QTc >450
- Grad 3 eller højere perifer neuropati
- Nyreinsufficiens, serumkreatinin >1,5 x ULN
- Blodplader < 100.000 mm3
- AST og/eller ALT > 2,5 x ULN
- ANC <1.500 celler/mm3
- Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
- Amylase og lipase > 1,5 x ULN
- Hæmoglobin < 9,0 g/dL
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Skema A: Doser forekommer på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af 10 dage uden administration af studielægemiddel.
|
IV administration af IPI-504 i 21-dages cyklusser. To forskellige behandlingsplaner vil blive testet. På skema A forekommer doser på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af 10 dage uden administration af studielægemiddel. På skema B forekommer doser på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 eller to gange ugentligt i 3 uger uafbrudt. For både skema A og B vil doser blive indgivet med ≥ 72 timers mellemrum. |
|
Eksperimentel: 2
Skema B: Doser forekommer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (to gange ugentligt i 3 uger uafbrudt).
|
IV administration af IPI-504 i 21-dages cyklusser. To forskellige behandlingsplaner vil blive testet. På skema A forekommer doser på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af 10 dage uden administration af studielægemiddel. På skema B forekommer doser på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 eller to gange ugentligt i 3 uger uafbrudt. For både skema A og B vil doser blive indgivet med ≥ 72 timers mellemrum. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af IPI-504 hos GIST- og STS-patienter, som har fejlet tidligere behandlinger
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
At anbefale en dosis til efterfølgende undersøgelser af IPI-504
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At undersøge de farmakokinetiske (PK) parametre for IPI-504 hos GIST- og STS-patienter
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
At vurdere på en foreløbig måde den potentielle antitumoraktivitet af IPI-504 i GIST og STS.
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
At udforske potentielle farmakodynamiske (PD) markører for biologisk aktivitet af IPI-504 i GIST og STS.
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: George D Demetri, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. januar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. januar 2006
Først opslået (Skøn)
13. januar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. januar 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. januar 2011
Sidst verificeret
1. januar 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IPI-504-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .