Badanie bezpieczeństwa IPI-504 u pacjentów z guzami podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) lub mięsakami tkanek miękkich (MTM)
5 stycznia 2011 zaktualizowane przez: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Faza 1, ocena bezpieczeństwa i badanie farmakokinetyczne IPI-504 u pacjentów z przerzutowymi i/lub nieoperacyjnymi guzami podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) lub zaawansowanymi lub przerzutowymi mięsakami tkanek miękkich (MTM)
Głównymi celami badania są:
- Określ bezpieczeństwo i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) IPI-504 u pacjentów z GIST i STS, u których wcześniejsze terapie zakończyły się niepowodzeniem
- Zarekomenduj dawkę do kolejnych badań IPI-504
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
IPI-504 jest nowym, rozpuszczalnym w wodzie analogiem 17-AAG i silnym inhibitorem Hsp90.
Rolą Hsp90 w komórce jest kontrolowanie prawidłowego fałdowania, funkcji i żywotności różnych białek „klientów”.
Wiele z tych białek klienckich (takich jak AKT, Her-2, Bcr-Abl, PDGFR-α i c-Kit) to onkoproteiny lub ważne komórkowe białka sygnalizacyjne.
U pacjentów z GIST mutacje w zestawie receptora kinazy tyrozynowej odgrywają kluczową rolę w patogenezie tej choroby.
Hamowanie sygnalizacji Kit za pomocą inhibitora kinazy tyrozynowej Imatinib (IM) jest bardzo skuteczną metodą leczenia pacjentów z GIST.
Jednak w Kit pojawiają się nowe mutacje nadające oporność na leczenie IM, co skutkuje postępem choroby.
Kit jest białkiem-klientem Hsp90 i jest wrażliwy na IPI-504.
W mięsakach tkanek miękkich mogą występować nieprawidłowości genetyczne, które prowadzą do ekspresji pewnych białek napędzających wzrost raka.
Te białka napędzające raka mogą być stymulowane przez HSP90.
Stanowi to naukowe uzasadnienie dla fazy 1 badań klinicznych IPI-504 u pacjentów z zaawansowanymi GIST i STS, u których wcześniejsze terapie zakończyły się niepowodzeniem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
63
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85260
- Premiere Oncology
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Premiere Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Hosptials
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologicznie potwierdzone rozpoznanie GIST lub MTM
- Nieudane wcześniejsze terapie
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie 17-AAG, DMAG lub innym znanym inhibitorem Hsp90
- Udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego lub leczeniu jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy w ciągu 2 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia
- Równoczesna radioterapia nie jest dozwolona
- Jednoczesne leczenie jakimkolwiek środkiem, który zmienia aktywność CYP3A
- Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, który może wydłużać odstęp QTc
- Zawał mięśnia sercowego lub czynna choroba niedokrwienna serca w ciągu 6 miesięcy
- Historia arytmii
- Wyjściowy odstęp QTc >450
- Neuropatia obwodowa stopnia 3. lub wyższego
- Niewydolność nerek, stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN
- Płytki krwi < 100 000 mm3
- AspAT i (lub) ALT > 2,5 x GGN
- ANC <1500 komórek/mm3
- Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN
- Amylaza i lipaza > 1,5 x GGN
- Hemoglobina < 9,0 g/dl
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Schemat A: Dawki występują w dniach 1, 4, 8 i 11, po których następuje 10 dni bez podawania badanego leku.
|
Podawanie IV IPI-504 w cyklach 21-dniowych. Zostaną przetestowane dwa różne schematy leczenia. W Harmonogramie A dawki występują w dniach 1, 4, 8 i 11, po których następuje 10 dni bez podawania badanego leku. W schemacie B dawki podawane są w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 lub dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie w sposób ciągły. Zarówno w przypadku schematu A, jak i B dawki będą podawane w odstępie ≥ 72 godzin. |
|
Eksperymentalny: 2
Schemat B: Dawki podawane są w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 (dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie).
|
Podawanie IV IPI-504 w cyklach 21-dniowych. Zostaną przetestowane dwa różne schematy leczenia. W Harmonogramie A dawki występują w dniach 1, 4, 8 i 11, po których następuje 10 dni bez podawania badanego leku. W schemacie B dawki podawane są w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 lub dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie w sposób ciągły. Zarówno w przypadku schematu A, jak i B dawki będą podawane w odstępie ≥ 72 godzin. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby określić bezpieczeństwo i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) IPI-504 u pacjentów z GIST i STS, u których wcześniejsze terapie zakończyły się niepowodzeniem
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Aby zalecić dawkę do kolejnych badań IPI-504
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Badanie parametrów farmakokinetycznych (PK) IPI-504 u pacjentów z GIST i MTM
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Wstępna ocena potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej IPI-504 w GIST i MTM.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Zbadanie potencjalnych markerów farmakodynamicznych (PD) aktywności biologicznej IPI-504 w GIST i MTM.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: George D Demetri, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2005
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 stycznia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 stycznia 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 stycznia 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
6 stycznia 2011
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2011
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2011
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IPI-504-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .