Estudo de segurança de IPI-504 em pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GIST) ou sarcomas de tecidos moles (STS)
5 de janeiro de 2011 atualizado por: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Fase 1, avaliação de segurança e estudo farmacocinético de IPI-504 em pacientes com tumores estromais gastrointestinais metastáticos e/ou irressecáveis (GIST) ou sarcomas avançados ou metastáticos de partes moles (STS)
Os objetivos primordiais do estudo são:
- Determinar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de IPI-504 em pacientes com GIST e STS que falharam em terapias anteriores
- Recomendar uma dose para estudos subsequentes de IPI-504
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
IPI-504 é um novo análogo solúvel em água de 17-AAG e um potente inibidor de Hsp90.
O papel da Hsp90 na célula é controlar o dobramento, a função e a viabilidade adequados de várias proteínas "clientes".
Muitas dessas proteínas clientes (como AKT, Her-2, Bcr-Abl, PDGFR-α e c-Kit) são oncoproteínas ou importantes proteínas de sinalização celular.
Em pacientes com GIST, mutações no receptor de tirosina quinase Kit desempenham um papel crítico na patogênese desta doença.
A inibição da sinalização de Kit com o inibidor de tirosina quinase Imatinib (IM) é um tratamento muito eficaz para pacientes com GIST.
No entanto, novas mutações surgem no Kit conferindo resistência ao tratamento IM que resulta na progressão da doença.
O kit é uma proteína cliente de Hsp90 e é sensível a IPI-504.
Nos Sarcomas de Partes Moles, pode haver anormalidades genéticas que levam à expressão de certas proteínas que impulsionam o crescimento do câncer.
Essas proteínas que conduzem ao câncer podem ser estimuladas por HSP90.
Isso fornece uma justificativa científica para o teste clínico de Fase 1 do IPI-504 em pacientes com GIST avançado e STS que falharam em terapias anteriores.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- Premiere Oncology
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Premiere Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hosptials
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patologicamente confirmado de GIST ou STS
- Falha nas terapias anteriores
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com 17-AAG, DMAG ou outro inibidor conhecido de Hsp90
- Participação em qualquer estudo de medicamento experimental ou tratamento com qualquer outra terapia com inibidor de quinase dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
- Radioterapia concomitante não é permitida
- Tratamento concomitante com qualquer agente que altere a atividade do CYP3A
- Tratamento concomitante com qualquer agente que possa prolongar o intervalo QTc
- Infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica ativa dentro de 6 meses
- Histórico de arritmia
- QTc basal >450
- Neuropatia periférica de grau 3 ou maior
- Insuficiência renal, creatinina sérica >1,5 x LSN
- Plaquetas < 100.000 mm3
- AST e/ou ALT > 2,5 x LSN
- ANC <1.500 células/mm3
- Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
- Amilase e lipase > 1,5 x LSN
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Esquema A: As doses ocorrem nos Dias 1, 4, 8 e 11 seguidos por 10 dias sem administração do medicamento do estudo.
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Administração IV de IPI-504 para ciclos de 21 dias. Serão testados dois esquemas diferentes de tratamento. No Esquema A, as doses ocorrem nos Dias 1, 4, 8 e 11 seguidos por 10 dias sem administração do medicamento do estudo. No Programa B, as doses ocorrem nos Dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18, ou duas vezes por semana durante 3 semanas continuamente. Para ambos os esquemas A e B, as doses serão administradas com ≥ 72 horas de intervalo. |
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Experimental: 2
Esquema B: As doses ocorrem nos dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18 (duas vezes por semana durante 3 semanas continuamente).
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Administração IV de IPI-504 para ciclos de 21 dias. Serão testados dois esquemas diferentes de tratamento. No Esquema A, as doses ocorrem nos Dias 1, 4, 8 e 11 seguidos por 10 dias sem administração do medicamento do estudo. No Programa B, as doses ocorrem nos Dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18, ou duas vezes por semana durante 3 semanas continuamente. Para ambos os esquemas A e B, as doses serão administradas com ≥ 72 horas de intervalo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para determinar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de IPI-504 em pacientes com GIST e STS que falharam em terapias anteriores
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Recomendar uma dose para estudos subsequentes de IPI-504
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Examinar os parâmetros farmacocinéticos (PK) de IPI-504 em pacientes com GIST e STS
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Avaliar de forma preliminar a potencial atividade antitumoral do IPI-504 em GIST e STS.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Explorar potenciais marcadores farmacodinâmicos (PD) da atividade biológica de IPI-504 em GIST e STS.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George D Demetri, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de janeiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2011
Última verificação
1 de janeiro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPI-504-02
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