Estudio de seguridad de IPI-504 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) o sarcomas de tejido blando (STS)
5 de enero de 2011 actualizado por: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de evaluación de seguridad y farmacocinética de fase 1 de IPI-504 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) metastásicos y/o irresecables o sarcomas de tejido blando (STS) avanzados o metastásicos
Los objetivos principales del estudio son:
- Determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de IPI-504 en pacientes con GIST y STS que han fallado en terapias anteriores
- Recomendar una dosis para estudios posteriores de IPI-504
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
IPI-504 es un nuevo análogo soluble en agua de 17-AAG y un potente inhibidor de Hsp90.
El papel de Hsp90 en la célula es controlar el plegamiento, la función y la viabilidad adecuados de varias proteínas "clientes".
Muchas de estas proteínas cliente (como AKT, Her-2, Bcr-Abl, PDGFR-α y c-Kit) son oncoproteínas o importantes proteínas de señalización celular.
En pacientes con GIST, las mutaciones en el kit del receptor de tirosina quinasa juegan un papel crítico en la patogénesis de esta enfermedad.
La inhibición de la señalización de Kit con el inhibidor de la tirosina cinasa Imatinib (IM) es un tratamiento muy eficaz para los pacientes con GIST.
Sin embargo, surgen nuevas mutaciones en Kit que confieren resistencia al tratamiento IM, lo que resulta en la progresión de la enfermedad.
Kit es una proteína cliente de Hsp90 y es sensible a IPI-504.
En los sarcomas de tejidos blandos, puede haber anomalías genéticas que conduzcan a la expresión de ciertas proteínas que impulsan el crecimiento del cáncer.
Estas proteínas impulsoras del cáncer pueden ser estimuladas por HSP90.
Esto proporciona una justificación científica para las pruebas clínicas de Fase 1 de IPI-504 en pacientes con GIST y STS avanzados que han fallado en terapias anteriores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- Premiere Oncology
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Premiere Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hosptials
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico patológicamente confirmado de GIST o STS
- Terapias previas fallidas
- Estado funcional ECOG de 0-2
- Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con 17-AAG, DMAG u otro inhibidor Hsp90 conocido
- Participación en cualquier estudio farmacológico en investigación o tratamiento con cualquier otro inhibidor de la quinasa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento
- No se permite la radioterapia concurrente
- Tratamiento concurrente con cualquier agente que altere la actividad de CYP3A
- Tratamiento concurrente con cualquier agente que pueda prolongar el intervalo QTc
- Infarto de miocardio o cardiopatía isquémica activa en los últimos 6 meses
- Historia de la arritmia
- QTc basal >450
- Neuropatía periférica de grado 3 o mayor
- Insuficiencia renal, creatinina sérica >1,5 x LSN
- Plaquetas < 100.000 mm3
- AST y/o ALT > 2,5 x LSN
- RAN <1500 células/mm3
- Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN
- Amilasa y lipasa > 1,5 x LSN
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Programa A: las dosis se administran los días 1, 4, 8 y 11, seguidas de 10 días sin administración del fármaco del estudio.
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Administración IV de IPI-504 por ciclos de 21 días. Se probarán dos programas diferentes de tratamiento. En el Programa A, las dosis se administran los días 1, 4, 8 y 11, seguidas de 10 días sin administración del fármaco del estudio. En el Programa B, las dosis se administran los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18, o dos veces por semana durante 3 semanas seguidas. Tanto para el Programa A como para el B, las dosis se administrarán con ≥ 72 horas de diferencia. |
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Experimental: 2
Programa B: las dosis se administran los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 (dos veces por semana durante 3 semanas continuas).
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Administración IV de IPI-504 por ciclos de 21 días. Se probarán dos programas diferentes de tratamiento. En el Programa A, las dosis se administran los días 1, 4, 8 y 11, seguidas de 10 días sin administración del fármaco del estudio. En el Programa B, las dosis se administran los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18, o dos veces por semana durante 3 semanas seguidas. Tanto para el Programa A como para el B, las dosis se administrarán con ≥ 72 horas de diferencia. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de IPI-504 en pacientes con GIST y STS que han fracasado en terapias anteriores
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Recomendar una dosis para estudios posteriores de IPI-504
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Examinar los parámetros farmacocinéticos (PK) de IPI-504 en pacientes con GIST y STS
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Evaluar de forma preliminar la potencial actividad antitumoral de IPI-504 en GIST y STS.
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Explorar posibles marcadores farmacodinámicos (PD) de actividad biológica de IPI-504 en GIST y STS.
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George D Demetri, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de enero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de enero de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2011
Última verificación
1 de enero de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IPI-504-02
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