Účinnost a bezpečnost perorální terapie DHEA u postmenopauzálních žen na sexuální funkce, pohodu a vazomotorické příznaky

Dehydroepiandrosteron (DHEA) a jeho sulfát (DHEAS) jsou nejhojnějšími pohlavními steroidy u žen. Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEAS), jedinečný sekreční produkt nadledvin, a DHEA se na různých místech v těle, jako je mozek, kosti a tuková tkáň, přeměňují na estrogen nebo testosteron a jejich různé vedlejší produkty. Hladiny DHEAS a DHEA klesají s věkem a existují značné domněnky, že to vede ke ztrátě duševní pohody a libida. DHEA je k dispozici jako volně prodejný výživový doplněk ve Spojených státech a je stále častěji předepisován a formulován lékárnami po celé Austrálii. Existuje však nedostatek údajů o účincích perorálního DHEA na pohodu, sexuální funkce a bezpečnost u žen. Předchozí studie hodnotící účinky DHEA buď u žen po menopauze nebo u žen s nedostatkem nadledvin (Addisonova choroba) přinesly rozporuplné výsledky, přičemž některé studie zjistily přínos z hlediska sexuální funkce a pohody, zatímco jiné studie nenalezly žádný přínos. Proto existuje potřeba vhodně řízené randomizované kontrolované studie účinků terapie DHEA na sexuální funkce a pohodu u postmenopauzálních žen. Kromě toho, protože DHEA může být metabolizován na estrogeny, je třeba posoudit, zda DHEA zmírní vazomotorické symptomy. Účinky DHEA na endometriální (děložní) výstelku vyžadují posouzení vzhledem k jeho potenciálu přeměny na estrogen.

Primárním cílem současné studie bude zhodnotit účinky terapie DHEA u přirozeně menopauzálních žen na sexuální funkce pomocí Sabbatsbergovy škály sebehodnocení (SSS) po dobu 12 měsíců v randomizované placebem kontrolované studii. Kromě toho budou účinky na pohodu hodnoceny pomocí indexu PGWB (Psychological General Well-Being) a symptomy menopauzy budou hodnoceny Intervenčním dotazníkem kvality života v menopauze (MENQOL). K posouzení účinků na sexuální funkce bude také použit deníkový záznam. Bezpečnost bude hodnocena v průběhu celé studie. Účastníci také podstoupí transvaginální ultrazvuk (TVU) na začátku a na konci studie, aby se zjistilo, zda DHEA ovlivňuje endometriální výstelku.

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bude provedena u 240 žen po dobu 52 týdnů. Ženy budou randomizovány k podávání placeba nebo DHEA (50 mg/den) po dobu 52 týdnů. Předpokládá se, že studie bude vyžadovat náborové období 6 měsíců. Délka studie bude přibližně 56 týdnů, se 4týdenním obdobím screeningu a obdobím léčby 52 týdnů. Studie bude probíhat přibližně 13 měsíců. Jedná se o studii jednoho centra a bude provedena v nemocnici Alfred.

Potenciálními účastníky budou obecně zdravé ženy ve věku 40 - 65 let, které prošly přirozenou menopauzou a jsou ve stabilním monogamním sexuálním vztahu a neužívají hormonální terapii (HT).

Účastníci jsou povinni absolvovat 6 návštěv kliniky během zaslepeného léčebného období 52 týdnů. Informovaný souhlas účastníka bude získán před zahájením jakéhokoli postupu studie při první návštěvě kliniky. Pokud jsou účastníci způsobilí, budou požádáni, aby se vrátili na konci období screeningu, aby byli randomizováni a zahájili léčbu. Během léčebného období budou účastníci užívat jednu kapsli denně (placebo nebo DHEA 50 mg). Všichni účastníci se vrátí na kliniku ještě 5krát, v týdnech 0, 12, 26, 38 a 52 pro posouzení účinnosti a bezpečnosti. Krevní testy budou odebírány v týdnech -4, 0, 12, 26 a 52 k posouzení bezpečnosti a hladin hormonů. Před zahájením studie budou účastníci vyžadovat mamografické vyšetření, pokud to nebylo provedeno do 12 měsíců od vstupu do studie. Před zahájením zkoušky bude proveden transvaginální ultrazvuk k posouzení tloušťky endometria. Papanicolaouův stěr bude také proveden, pokud je děložní čípek stále přítomen, u těch žen, kterým nebyl Pap stěr proveden do 12 měsíců od screeningu. Tato vyšetření, kromě mamografu a Pap stěru, budou opakována po dokončení studie. Všichni účastníci absolvují kompletní fyzikální vyšetření, které bude zahrnovat posouzení vitálních funkcí, vyšetření prsů a vnitřní a vnější vyšetření pánve k posouzení klitoromegalie (zvětšení klitorisu). Během studie bude prováděno hodnocení kůže na vypadávání vlasů na hlavě, hirsutismus a akné a hodnocení změn hlasu. Účastníci budou muset v týdnech 0, 12, 26 a 52 vyplnit různé dotazníky k posouzení sexuální funkce (SSS), symptomů menopauzy (intervence MENQUOL) a obecné pohody (PGWB). Účastníci také zaznamenají uspokojivé sexuální události do 28denního deníku, který bude proveden během 4 týdnů před týdnem 0, 12, 26 a 52.