Эффективность и безопасность пероральной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе в отношении сексуальной функции, самочувствия и вазомоторных симптомов

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭАС) являются наиболее распространенными половыми стероидами у женщин. Сульфат дегидроэпиандростерона (ДГЭАС), уникальный секреторный продукт надпочечников, и ДГЭА превращаются в различных частях тела, таких как мозг, кости и жировая ткань, в эстроген или тестостерон и их различные побочные продукты. Уровни ДГЭАС и ДГЭА снижаются с возрастом, и есть серьезные предположения, что это приводит к потере самочувствия и либидо. ДГЭА доступен в качестве безрецептурной пищевой добавки в Соединенных Штатах, и его все чаще назначают и формулируют в аптеках по всей Австралии. Однако данных о влиянии перорального приема ДГЭА на самочувствие, сексуальную функцию и безопасность у женщин недостаточно. Предыдущие исследования, оценивающие влияние ДГЭА на женщин в постменопаузе или на женщин с недостаточностью надпочечников (болезнь Аддисона), дали противоречивые результаты: в некоторых исследованиях была обнаружена польза с точки зрения сексуальной функции и благополучия, в то время как в других исследованиях не было обнаружено никакой пользы. Следовательно, существует необходимость в рандомизированном контролируемом исследовании с соответствующей мощностью для изучения влияния терапии ДГЭА на сексуальную функцию и самочувствие у женщин в постменопаузе. Кроме того, поскольку ДГЭА может метаболизироваться в эстрогены, следует оценить, облегчит ли ДГЭА вазомоторные симптомы. Влияние ДГЭА на слизистую оболочку эндометрия (матки) требует оценки, учитывая его способность превращаться в эстроген.

Основная цель текущего исследования будет заключаться в оценке влияния терапии ДГЭА у женщин с естественной менопаузой на сексуальную функцию с использованием шкалы самооценки Саббатсберга (SSS) в течение 12 месяцев в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Кроме того, влияние на самочувствие будет оцениваться с помощью индекса общего психологического благополучия (PGWB), а симптомы менопаузы будут оцениваться с помощью опросника для оценки качества жизни в период менопаузы (MENQOL). Дневниковая запись также будет использоваться для оценки воздействия на сексуальную функцию. Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования. Участники также пройдут трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУ) в начале и в конце исследования, чтобы определить, влияет ли ДГЭА на слизистую оболочку эндометрия.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование будет проводиться с участием 240 женщин в течение 52-недельного периода. Женщины будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо ДГЭА (50 мг/день) в течение 52-недельного периода. Ожидается, что для исследования потребуется 6-месячный период набора. Продолжительность исследования составит примерно 56 недель, с 4-недельным периодом скрининга и 52-недельным периодом лечения. Исследование будет проводиться в течение примерно 13 месяцев. Это одноцентровое исследование, которое будет проводиться в больнице Альфреда.

Потенциальными участниками будут в целом здоровые женщины в возрасте 40 - 65 лет, перенесшие естественную менопаузу и состоящие в стабильных моногамных половых отношениях и не применяющие гормональную терапию (ГТ).

Участники должны посетить клинику 6 раз в течение слепого периода лечения продолжительностью 52 недели. Информированное согласие будет получено от участника до начала любой процедуры исследования при первом визите в клинику. Если участники соответствуют критериям, им будет предложено вернуться в конце периода скрининга для рандомизации и начала лечения. В течение периода лечения участники будут принимать по одной капсуле в день (плацебо или ДГЭА 50 мг). Все участники вернутся в клинику еще 5 раз, на 0, 12, 26, 38 и 52 неделе для оценки эффективности и безопасности. Анализы крови будут собираться на неделе -4, 0, 12, 26 и 52 для оценки безопасности и уровня гормонов. Перед началом исследования участникам потребуется пройти маммографию, если это не было сделано в течение 12 месяцев после начала исследования. Трансвагинальное УЗИ будет выполнено для оценки толщины эндометрия до начала исследования. Мазок Папаниколау также будет выполнен, если шейка матки все еще присутствует, у тех женщин, у которых мазок Папаниколау не был сделан в течение 12 месяцев после скрининга. Эти исследования, за исключением маммографии и мазка Папаниколау, будут повторены по завершении исследования. Все участники пройдут полное медицинское обследование, которое будет включать оценку показателей жизнедеятельности, осмотр груди, а также внутреннее и внешнее обследование таза для оценки клиторомегалии (увеличения клитора). На протяжении всего исследования будут проводиться оценки состояния кожи на предмет выпадения волос на голове, гирсутизма и акне, а также изменения голоса. Участники должны будут заполнить различные анкеты для оценки сексуальной функции (SSS), симптомов менопаузы (вмешательство MENQUOL) и общего самочувствия (PGWB) на неделе 0, 12, 26 и 52. Участники также будут записывать удовлетворительные сексуальные события в 28-дневный дневник, который будет вестись за 4 недели до недель 0, 12, 26 и 52.