Eficácia e segurança da terapia oral com DHEA para mulheres na pós-menopausa na função sexual, bem-estar e sintomas vasomotores

A desidroepiandrosterona (DHEA) e seu sulfato (DHEAS) são os esteróides sexuais mais abundantes nas mulheres. O sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS), um produto secretor exclusivo da glândula adrenal, e o DHEA são convertidos em vários locais do corpo, como cérebro, osso e tecido adiposo, em estrogênio ou testosterona e seus vários subprodutos. Os níveis de DHEAS e DHEA diminuem com a idade e tem havido conjecturas consideráveis ​​de que isso resulta em perda de bem-estar e libido. O DHEA está disponível como um suplemento nutricional de venda livre nos Estados Unidos e está sendo cada vez mais prescrito e formulado por farmácias de manipulação em toda a Austrália. No entanto, há uma escassez de dados sobre os efeitos do DHEA oral no bem-estar, função sexual e segurança em mulheres. Estudos anteriores avaliando os efeitos do DHEA em mulheres na pós-menopausa ou mulheres com deficiência adrenal (doença de Addison) produziram resultados conflitantes, com alguns estudos encontrando benefícios em termos de função sexual e bem-estar, enquanto outros estudos não encontraram nenhum benefício. Portanto, existe a necessidade de um estudo controlado randomizado com poder adequado dos efeitos da terapia com DHEA na função sexual e bem-estar em mulheres na pós-menopausa. Além disso, como o DHEA pode ser metabolizado em estrogênios, deve-se avaliar se o DHEA aliviará os sintomas vasomotores. Os efeitos do DHEA no revestimento endometrial (uterino) requerem avaliação, dado o seu potencial para ser convertido em estrogênio.

O objetivo principal do estudo atual será avaliar os efeitos da terapia com DHEA em mulheres na menopausa natural na função sexual usando a Escala de Autoavaliação de Sabbatsberg (SSS) durante 12 meses em um estudo randomizado controlado por placebo. Além disso, os efeitos sobre o bem-estar serão avaliados pelo Índice de Bem-Estar Psicológico Geral (PGWB) e os sintomas da menopausa serão avaliados pelo Questionário de Intervenção de Qualidade de Vida na Menopausa (MENQOL). Um registro diário também será empregado para avaliar os efeitos sobre a função sexual. A segurança será avaliada durante todo o estudo. As participantes também serão submetidas a um ultrassom transvaginal (TVU) no início e no final do estudo, para determinar se o DHEA afeta o revestimento endometrial.

Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo será conduzido em 240 mulheres durante um período de 52 semanas. As mulheres serão randomizadas para receber placebo ou DHEA (50 mg/dia) por um período de 52 semanas. Prevê-se que o estudo exigirá um período de recrutamento de 6 meses. A duração do estudo será de aproximadamente 56 semanas, com um período de triagem de 4 semanas e um período de tratamento de 52 semanas. O estudo será conduzido ao longo de aproximadamente 13 meses. Este é um estudo de centro único e será conduzido no Alfred Hospital.

As participantes em potencial serão mulheres geralmente saudáveis ​​com idades entre 40 e 65 anos, que passaram por uma menopausa natural e estão em um relacionamento sexual monogâmico estável e que não usam terapia hormonal (TH).

Os participantes são obrigados a comparecer a 6 consultas clínicas durante um período de tratamento cego de 52 semanas. O consentimento informado será obtido do participante antes do início de qualquer procedimento do estudo na primeira visita clínica. Se os participantes forem elegíveis, eles serão solicitados a retornar no final do período de triagem para serem randomizados e iniciar o tratamento. Durante o período de tratamento, os participantes tomarão uma cápsula por dia (placebo ou DHEA 50 mg). Todos os participantes retornarão à clínica mais 5 vezes, nas semanas 0, 12, 26, 38 e 52 para avaliações de eficácia e segurança. Exames de sangue serão coletados nas semanas -4, 0, 12, 26 e 52 para avaliar a segurança e os níveis hormonais. Antes de iniciar o estudo, os participantes precisarão de uma mamografia se isso não tiver sido feito dentro de 12 meses após a entrada no estudo. Uma ultrassonografia transvaginal será realizada para avaliar a espessura endometrial antes do início do teste. Um exame de Papanicolaou também será realizado se o colo do útero ainda estiver presente, naquelas mulheres em que o exame de Papanicolau não foi feito dentro de 12 meses após a triagem. Essas investigações, exceto a mamografia e o exame de Papanicolaou, serão repetidas ao final do estudo. Todos os participantes farão um exame físico completo, que incluirá uma avaliação dos sinais vitais, exame das mamas e exame pélvico interno e externo para avaliar a clitoromegalia (aumento do clitóris). Avaliações da pele para queda de cabelo, hirsutismo e acne, e avaliação de alterações na voz serão feitas ao longo do estudo. Os participantes deverão preencher vários questionários para avaliar a função sexual (SSS), sintomas da menopausa (intervenção MENQUOL) e bem-estar geral (PGWB) nas semanas 0, 12, 26 e 52. Os participantes também registrarão eventos sexuais satisfatórios em um diário de 28 dias, que será feito nas 4 semanas anteriores às semanas 0, 12, 26 e 52.